【摘 要】
：
耐甲氧西林金黄色葡萄球菌（Methicillin-resistant Staphylococcus aureus,MRSA）具有多重耐药性,是一种严重危害人类健康的致病菌。其富集附着形成的生物膜（Biofilm）结构导致的细菌耐药性增强是已有抗生素治疗失败的主要原因。细菌生物膜是目前抗感染治疗中面临的一个重大难题,因此,迫切需要找到能够抑制MRSA生物膜形成和清除其成熟生物膜的方法。本研究从红树植
论文部分内容阅读
耐甲氧西林金黄色葡萄球菌（Methicillin-resistant Staphylococcus aureus,MRSA）具有多重耐药性,是一种严重危害人类健康的致病菌。其富集附着形成的生物膜（Biofilm）结构导致的细菌耐药性增强是已有抗生素治疗失败的主要原因。细菌生物膜是目前抗感染治疗中面临的一个重大难题,因此,迫切需要找到能够抑制MRSA生物膜形成和清除其成熟生物膜的方法。本研究从红树植物秋茄（Kandelia candel（L.）Druce）根际土壤来源的1株稀有放线菌Kitasatospora albolonga R62中分离得到了两个蒽醌类次级代谢产物3,8-二羟基-2-羧酸-1-甲基蒽醌（1）和3,6,8-三羟基-2-羧酸-1-甲基蒽醌（2）。其中,化合物1在200μg/m L的浓度下不具备抗MRSA活性,但对MRSA生物膜形成的抑制效率高于50%,且此活性结果未见报道,故推测其具有成为新型抗生物膜剂的潜力;化合物2在200μg/m L时较化合物1没有明显的抗MRSA活性和生物膜活性。由于化合物1产量低和难获得的原因,本研究选取了其他10个结构类似物进行抗菌、抗生物膜活性测试和构效关系探讨,包括蒽醌（3）、1-羟基蒽醌（4）、2-羟基蒽醌（5）、2-羧酸蒽醌（6）、2,6-二羟基蒽醌（7）、茜素（8）、羟基茜素（9）、1,8-二羟基蒽醌（10）、大黄素（11）和大黄酸（12）。抗菌活性结果显示,除化合物6（MIC值为100μg/m L）和化合物12（MIC值为12.5μg/m L）具有抗菌活性外,其余化合物在200μg/m L浓度下均没有抗菌活性;抗生物膜活性结果显示,化合物5、6、8、9、11和12在200μg/m L和50μg/m L的浓度下具有较强的MRSA生物膜抑制活性（>50%）,化合物6、10和12在200μg/m L和50μg/m L的浓度下具有中等强度的成熟生物膜清除活性（>20%）;对上述化合物进行构效关系分析可得,蒽醌骨架C-2位置含羧基取代的化合物6和12的抗菌活性及成熟MRSA生物膜清除活性均强于其他化合物,且蒽醌骨架C-2位置的羟基在高浓度下对MRSA生物膜形成的抑制作用比C-1位置羟基更重要。综合上述研究结果,最终选取清除活性最好的化合物6和12为目标化合物进行后续深入研究。采用结晶紫染色和噻唑蓝染色探究目标化合物6和12在不同梯度浓度（12.5-200μg/m L）下对成熟MRSA生物膜清除活性效果表征发现,这两个化合物对生物膜膜内菌的清除百分比均比生物膜总量清除百分比高。同时,辅以扫描电镜和激光共聚焦显微镜成像结果验证了染色表征结果。继而采用RNA-seq测序技术探究目标化合物6和12对MRSA生物膜膜内菌转录水平的影响:（1）通过GO富集分析发现,化合物6在生物学过程方面主要影响了细菌的合成代谢过程和离子转运过程相关基因,在细胞组分方面主要影响了膜组分的相关基因,在分子功能方面主要影响了氧化还原酶活性相关基因;化合物12在细胞组分方面还影响了硝酸还原酶复合体相关基因,其他与化合物6相似;将这两个化合物相同显著表达的基因再次进行GO富集分析发现,两者都对磷酸盐转运相关基因显著上调,并对细胞死亡相关基因显著下调;（2）KEGG途径富集分析结果显示,化合物6处理组主要有微生物代谢、氨基酸生物合成和双组分系统三条代谢通路受到影响;化合物12处理组主要有嘧啶代谢途径、双组分系统途径和糖酵解/糖异生途径受到影响。本研究结果将为后续蒽醌类化合物对MRSA生物膜清除机制的进一步探索提供数据支持及分析依据。
其他文献
书法是中华民族传统文化中的瑰宝,从最初作为记录文字的实用工具发展至今已经成为了一种极具形式美感和意蕴内涵的艺术。书法的艺术特性主要体现在汉字笔画的结构以及线条布局的章法,从书法的结构和章法入手进行研究能够帮助我们更加全面、深刻的分析书法艺术的精髓所在,对于服装艺术而言,结构同样是影响其艺术形态的关键所在。本文通过对书法相关的文献研究,分析了不同的字体形态下以及不同书法家创作的书法作品所具有的结构和
人类社会的迅速发展加剧了能源危机和环境污染问题,以电解水制氢和金属空气电池为代表的绿色-可持续能源系统或设备有望代替化石能源在未来获得广泛应用。但其制备相关的半反应,如氧气还原反应（ORR）、氧气析出反应（OER）和氢气析出反应（HER）,都存在着动力学迟缓的问题,使得其能源转换效率达不到实际使用的要求。虽然,贵金属基催化剂（例如Pt/C、Ir O2、Ru O2）具有优异的电催化活性,但是它们价格
四苯乙烯（Tetraphenylethylene,TPE）由于合成简单,荧光量子产率高等优点,成为聚集诱导发光（Aggregation-Induced Emission,AIE）材料中的明星分子,近年来被广泛的应用于各种发光材料的制备,基于四苯乙烯分子骨架发展新型的多功能智能材料具有重要意义。具有圆偏振发光性能的聚集诱导发光分子解决了大多数荧光材料聚集导致荧光淬灭的问题,手性为多功能材料的研究开辟
植物中MicroRNAs（miRNAs）是一类长度约为20-24nt非编码小RNA。能够对靶基因mRNA特异的剪切或抑制共翻译过程,从而对基因进行转录后水平的表达调控。在植物生长发育中miRNA起着重要的调控作用。番茄是一种世界性的蔬菜,也是研究浆果果实发育与成熟的模式植物。Slymi R159作为一种高度保守、重要的基因表达调控因子,对番茄叶、花、花药、种子的发育以及育性等重要性状有调控作用,但
保障性住房建设是一项重要的民生工程。而现实中,保障性住房供应有时出现设施配套不足,居民居住满意率低下的现象。除了城市政府出于土地资源和建设成本考虑,将保障房选址在设施配套薄弱的城市偏远地区,导致公共服务设施不足或建设滞后外,另一个重要原因是保障性住房供应过程中忽视了不同类型被保障家庭之间的需求特征与差异。学术界对于保障群体的需求特征研究多从理论和经验层面得出分析,近年来开始关注居民需求和行为的量化
随着人们环保意识的增强以及对食品安全问题的日益重视,政府制定了越来越严格的环境保护政策来限制各种化学除草剂的使用。有效控制杂草并弱化对除草剂的依赖是可持续农业的主要挑战之一。利用除草机器人实现精准除草被认为是减少化学除草剂施放、提高作业效率的可行方案。面对复杂的田间环境,进行机器人除草的关键技术之一就是对田间作物和杂草的自动识别和定位。基于现有的技术进展以及其中的不足,本文针对多草工况下的移栽作物
目前人工智能已经在多个领域超越了人类的平均水平,而在艺术领域,人工智能的定位已经不止于艺术创作工具和艺术创作媒介,它正在向艺术创作主体发展。本文要探讨的是,人工智能介入艺术之于人类和艺术的意义是什么,引伸而来的问题是:随着介入程度的进一步深入,艺术家该怎样定义自己的身份、以及如何确定自身的价值所在,终其目的在于让人工智能技术帮助我们在艺术上实现更为惊艳的幻想、展开更具意义的探索。本文通过对传统艺术
昆虫是自然界中种类最丰富、数量最多的生物类群。对昆虫化学防御机制的研究已有数十年,防御机制中涉及到蛋白质或肽之外,还有一些具有有趣化学结构的非肽防御性小分子,后者已有许多被表征,并显示了在药物发现中的潜力。然而,与来自植物或微生物的代谢物不同,昆虫自身代谢物及其衍生物质中的小分子化合物及其在药物发现中的潜在作用在很大程度上被忽略了,因此,发掘来自昆虫的小分子化学物质有望为现代药物的研究开发提供重要
随城市化水平提高,城市人口的大量聚集,城市交通拥堵问题日益严重。通过发展轨道网络来缓解和改善城市交通问题,已成为诸多城市的首选方式。然而,轨道交通建设投资高运营盈利难,其空间布局对客流量影响至关重要。已有研究多关注轨道交通与土地利用之间关系,从局部站点视角,研究用地对高峰客流的影响,较少从市域层面的职住空间视角来进行研究。从不同尺度研究职住空间与轨道交通之间的匹配关系,对理解两者关系,发现居民通勤
近现代以前,人们的活动范围受限,“子承父业”便成了家庭最好的生存技能选择,“家学艺术”也因此得以传承,并长期处于稳固阶段。在“家学艺术”的传承中,题材内容虽不算独特,艺术风格较为接近,创新程度也并不高,但在历朝历代交通工具极为不便的情况下,“家学艺术”却利用其天生优势,起到了传承家学文化理念与传播时代艺术的作用。随着互联网的普及,足不出户便可观摩历代大师的著作。与此同时,先进的印刷技术也为艺术的普