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学习和记忆是大脑的高级功能之一,大脑的边缘系统结构海马在学习记忆中有重要的作用。海马的突触可塑性的两种形式长时程增强(LTP)和长时程抑制(LFD)被认为是学习和记忆的突触/细胞基础。心理创伤(如应激)和疾病(如癫痫发作)带来的记忆损伤为进一步研究学习和记忆的神经生物学基础提供了模型,应激和癫痫发作诱导的经验依赖性突触可塑性会破坏整个神经网络的内稳态从而影响正常情况下海马的突触可塑性及其功能。这些病理性的神经活动对学习记忆的影响提示我们,LTP/LTD作为神经网络活动的修饰的方式,一方面介导神经网络的正常功能,如学习和记忆;另一方面它们也参与病理性的神经活动,如应激或癫痫活动。因此,具有调节突触可塑性作用的药物或靶点将成为神经/精神疾病治疗的新途径。
在海马,辣椒素受体从齿状回到CA3-CA1区均有表达。辣椒素可通过其受体调节神经递质释放和神经元的兴奋性,而辣椒素受体对海马突触可塑性和学习记忆的调节及其功能仍不十分清楚。本研究采用药理学方法和辣椒素受体(TRPV1)敲除的小鼠,发现辣椒素受体的激活易化海马LTP的诱导而损伤LTD的诱导。与此相反,过去大量的实验证据表明应激可损伤海马LTP的诱导而易化LTD的诱导。因此,推测辣椒素受体的激动剂辣椒素有抗应激的效应。电生理和行为学的结果表明,辣椒素不仅阻断了应激对LTP的损伤和LTD的易化,还阻断了应激对空间记忆提取的损伤作用。揭示了辣椒素受体在应激相关的精神疾病中的潜在作用,为治疗应激相关的精神疾病提供了新的靶点。
在另一个研究中,采用单次腹腔注射戊四氮诱导短暂性癫痫发作的方法,研究癫痫发作对空间学习记忆和恐惧记忆不同阶段的影响。发现短暂性癫痫发作不影响损伤了两种记忆的获得而不影响它们的巩固。有趣的是,癫痫发作不损伤空间记忆而损伤了恐惧记忆提取的短时程记忆提取,进一步的实验发现癫痫发作对恐惧记忆提取的损伤是短暂性的。这些结果提示短暂性的癫痫发作可能通过突触可塑性的机制影响不同类型记忆的不同阶段。