论文部分内容阅读
研究一 中药治疗微血管性心绞痛（MVA）的META分析研究目的:运用Meta分析系统评价口服中药治疗MVA的临床疗效和安全性,并及挖掘治疗MVA的核心中药。研究方法:由 2 名研究者检索 PubMed、Web of science、The Cochrane Library、中国知网（CNKI）数据库、维普中文科技期刊数据库（VIP）和万方数据库（WanFang data）共6个数据库,检索时限为近5年,即从2017年1月1日至2021年12月31日,筛选口服中药治疗MVA的随机对照试验。其后2名研究者对纳入文献进行资料提取、偏倚风险质量评价、规范文献内中药名称。使用Review Manager 5.3软件进行Meta分析。使用Excel软件对纳入文献中治疗MVA的中药进行频次统计分析,使用SPSS Molder 18.0软件中的Apriori算法进行中药关联规则分析,以发现治疗MVA的核心中药。研究结果:最终共纳入37项研究,涉及3079例MVA患者。Meta分析结果显示:主要疗效指标中,试验组在提高心绞痛有效率[RR=1.23,95%CI（1.18,1.28）,P＜0.00001]、降低心绞痛的发作频率[SMD=-0.93,95%CI（-1.27,-0.59）,P＜0.000 01]、缩短心绞痛的持续时间[MD=-1.34,95%CI（-1.82,-0.86）,P＜0.000 01]、减轻心绞痛的疼痛程度[SMD=-1.08,95%CI（-1.28,-0.88）,P＜0.000 01]方面均优于对照组,两组差异均有统计学意义。次要疗效指标中,试验组在提高中医证候有效率[RR=1.28,95%CI（1.19,1.37）,P＜0.000 01]、降低中医证候积分[SMD=-1.11,95%CI（-1.48,-0.73）,P＜0.000 01]、提高心电图改善率[RR=1.25,95%CI（1.17,1.34）,P＜0.000 01]、提高一氧化氮（NO）水平[SMD=2.48,95%CI1.82,3.14),P＜0.000 01]、降低内皮素—1（ET-1）水平[SMD=-1.58,95%CI（-1.83,-1.32）,P＜0.000 01]、降低超敏 C 反应蛋白（hs-CRP）水平[SMD=-0.93,95%CI（-1.21,-0.65）,P＜0.000 01]、降低白细胞介素-6（IL-6）水平[SMD=-1.42,95%CI（-2.47,-0.38）,P＜0.008]方面疗效均较对照组显著,其差异均有统计学意义。安全性指标中,两组均未发生严重不良反应,其不良反应发生率相似[RR=1.00,95%CI（0.60,1.66）,P=1.00]频次统计结果示:纳入文献包含90味中药,用药频次共335次,使用频次较高的药物主要为活血化瘀药、补虚药,治疗MVA的高频中药为川芎、丹参、黄芪、甘草,其用药频率均＞30%;关联规则分析结果显示:丹参-川芎、黄芪-甘草、甘草-川芎药对关联性最强,丹参、川芎、黄芪、甘草关联程度强。研究结论:当前证据表明,口服中药联合西医治疗可显著改善微血管性心绞痛患者心绞痛症状,改善血管内皮细胞功能,降低炎症反应,且安全性好。川芎、丹参、黄芪、甘草是治疗微血管性心绞痛的核心中药。研究二 基于网络药理学分析川芎、丹参、黄芪、甘草治疗微血管性心绞痛的作用机制研究目的:基于网络药理学探究核心中药（川芎、丹参、黄芪、甘草）治疗MVA的作用机制,以期为进一步的实验研究及临床应用提供参考。研究方法:通过TCMSP数据库,搜集并筛选核心中药的活性成分及其靶点蛋白。将靶点蛋白导入Uniprot数据库进行统一标准化命名,获取核心中药的活性成分对应的靶点基因。通过检索GeneCards数据库、OMIM数据库、TTD数据库,收集MVA的疾病靶点。将核心中药与MVA的靶点基因进行映射后得到两者的共同靶点,将共同靶点导入String数据库获得靶点蛋白互相作用（PPI）网络数据,然后将PPI网络数据导入Cytoscape 3.7.2软件绘制PPI网络图,并分析获取治疗MVA的潜在核心靶点。使用Cytoscape 3.7.2软件构建“核心中药-活性成分-共同靶点-疾病”可视化网络,并筛选出核心中药治疗MVA的关键活性成分。利用DAVID数据库对将核心中药与MVA的共同靶点进行GO分析及KEGG分析,探讨核心中药治疗MVA的潜在作用机制。研究结果:核心中药中的152个活性成分与MVA存在共同的靶点基因;PPI网络分析结果示:TNF、AKT1、IL6、VEGFA、IL1β、TP53、CASP3等14个靶点基因为MVA的潜在核心靶点。“核心中药-活性成分-共同靶点-疾病”可视化网络分析结果示:槲皮素、木犀草素、山柰酚及柚皮素等是核心中药治疗MVA的关键活性成分。KEGG信号通路富集分析发现,核心中药主要通过脂质与动脉粥样硬化、流体剪切应力与动脉粥样硬化、肿瘤坏死因子信号通路等145条通路发挥治疗MVA的作用。研究结论:核心中药川芎、丹参、黄芪、甘草通过多靶点、多途径发挥治疗MVA的作用,其作用机制涉及抗动脉粥样硬化、改善内皮功能、抗炎症反应、抗氧化应激、抗细胞凋亡等多个方面。