1.目的 类风湿关节炎是类风湿性关节炎又称类风湿(RA),是一种病因尚未明了的慢性全身性炎症性疾病,以慢性、对称性、多滑膜关节炎和关节外病变为主要临床表现,属于自身免疫炎性疾病。目前,西医对本病的治疗并不理想。类风关颗粒处方为著名中医朱步先医生临床应用多年,行之有效的经验方。由黄芪、青蒿、常山、草果、槟榔、知母和防风组成,用于治疗类风湿关节炎。本课题对临床处方按国家中药新药申报要求,选择颗粒剂型在制剂学、质量标准和稳定性方面进行研究。 2.方法 制剂学研究部分:对处方进行方药分析,随方确定了有效成分。根据有效成分的性质,设计生产工艺路线,并对影响生产的各种因素及技术条件进行优选。1.对提取工艺条件进行了优选。以挥发油得量为指标,确定了草果、防风的提取工艺条件;以包合率为指标,对挥发油的β-环糊精包合工艺进行了优选;以黄芪甲苷含量为指标,对黄芪等五味药的水提取工艺条件进行了正交优选;以青蒿素含量为指标,对常山、青蒿醇渗漉进行了正交优选试验。2.在浓缩与干燥工艺的优选中,考察了干燥温度对青蒿素含量稳定性的影响,确定了醇提取液浓缩、真空干燥的条件;以干浸膏粉含水量、溶解性、黄芪甲苷含量为指标,确定了水提醇沉液浓缩、真空干燥的条件。3.在制剂成型工艺研究中,确定了辅料的种类和用量。进行了各优选条件的工艺验证。4.进行了三批中试验证。 质量标准的研究部分:1.采用TLC法,以对照品、对照药材或处方中经鉴定的药材为对照,建立了制剂中黄芪、青蒿、草果、知母和防风的定性鉴别方法。2.建立了成品中HPLC-ELSD方法的富集法测定,制定了成品颗粒质量标准。 稳定性研究部分:对三批中试样品进行了初步稳定性考察。 3.结果 通过实验类风关颗粒制剂确定了最佳提取、浓缩与干燥、成型工艺条件及各优选条件的工艺验证,包括进行了三批中试验证:建立了制剂中黄芪、青蒿、草果、知母和防风的定性鉴别方法,建立了成品中HPLC-ELSD方法的富集法测定,制定了成品颗粒质量标准。 4.结论 类风关颗粒制剂成熟稳定,适合工业化生产;其质量标准可以用于该药生产的质量控制标准。 导师马长华为北京中医药大学教授