【目的】微颗粒(MPs)是大小为100nm-1000nm的细胞外囊泡,是细胞在激活或者凋亡时通过细胞膜结构改变释放的。微颗粒可以携带亲代细胞的免疫抗原进行细胞间交流,认为滋养层细胞来源微颗粒(Tr-MPs)在妊娠的建立和维持中发挥重要作用,但是作用机理不明。本研究,在体外制备Tr-MPs,通过动物模型,研究Tr-MPs是如何促进树突状细胞(DCs)成熟,如何诱导母体T细胞激活,是否对胎盘滋养层细胞产生免疫攻击,从而提前终止妊娠。本文通过对Tr-MPs介导的免疫避孕机制的研究,试图探讨着床与妊娠维持平衡的关键,及寻找潜在的新型免疫疫苗。【方法】1、建立动物模型研究Tr-MPs作为避孕疫苗的安全性,有效性及可逆性:研究Tr-MPs的安全性及对小鼠肝肾功能的影响;研究Tr-MPs作为避孕疫苗的有效性及可逆性;2、研究Tr-MPs与DCs的相互作用:流式细胞仪和双光子共聚焦显微镜检测DCs摄取Tr-MPs的效率;体外和体内实验研究Tr-MP对DCs表型的影响;3、研究Tr-MPs对T细胞的活化:体外和体内实验研究Tr-MPs对小鼠T细胞的激活;研究Tr-MPs是否诱导小鼠T细胞分化。【结果】1、滋养层细胞微颗粒有良好的避孕效果而且对肝肾功影响不大。表现为小鼠生崽减少,体重变化以及血清中ALT、AST、肌酐水平与对照组差别不明显;2、滋养层细胞微颗粒可以被树突细胞摄取,进而促进树突细胞成熟,表现为表面标志CD80等表达升高,且IL-12等促炎性细胞因子表达升高;3、小鼠体内实验表明滋养层微颗粒可以使树突细胞活化,表现为淋巴结中树突细胞表面标志CD80等表达上升,淋巴结增殖变大;4、小鼠体外实验滋养层细胞微颗粒可以能够有效地激活T细胞;5、小鼠体内实验表明滋养层微颗粒诱使T细胞数量增多,淋巴结T细胞Th1和Th17细胞因子表达上升;6、小鼠体外实验证明滋养层细胞微颗粒激活的T细胞对其有细胞毒性,而na?ve T细胞或抗体激活的T细胞细胞毒性较弱。【结论】本研究发现了滋养层细胞微颗粒能够被树突状细胞摄取,促进树突细胞分泌细胞因子,诱导T细胞的增殖及分化,产生对胎盘滋养层细胞的免疫攻击,破坏母胎界面的免疫平衡,影响胚胎着床,从而提前终止妊娠,达到避孕的目的。