先天性听力损失是最常见的出生缺陷。据国外报道,正常新生儿的发病率为1‰～3‰；而我国各地报道的先天性听力损失发病率却存在差异,约介于1.01‰～9.52‰,其中70%患儿表现为孤立的听力障碍,属于非综合征型听力损失,不易早期发现。部分患儿表现为迟发性、进行性听力障碍,若不采取有效的早期诊断、早期干预、早期治疗等措施可能会与潜在的耳聋群体失之交臂,造成较大的家庭与社会负担。有研究表明50%的先天性耳聋患者是由遗传因素导致,25%的耳聋是由环境因素导致,其余25%耳聋病因不明。如何能实现先天性听力损失的“三早”预防,是全世界听力学工作者不断探索的动力与目标。近十余年来随着我国新生儿听力筛查工作的开展,其不足与缺陷逐渐暴露,耳聋病因学研究成为又一热点,推动了新生儿听力与聋病易感基因联合筛查的研究。甘肃省作为中国西北地区重要组成部分,具有地域广阔、民族众多、经济文化发展不平衡等特点,因此选作研究偏远的多民族聚集地区先天性听力损失发病情况及常见聋病易感基因突变频率的模型颇具合理性。本课题对2009年9月30日—2010年9月30日出生于该地区的96711例新生儿进行了听力筛查,并对其中2384例新生儿开展了聋病易感基因筛查。第一部分甘肃省96711例新生儿普遍听力筛查结果分析本研究采用畸变产物耳声发射对2009年9月30日—2010年9月30日出生于甘肃省76个县/区的96711例新生儿及婴幼儿在其出生后三月龄内实施普遍听力筛查,未通过者间隔一月进行复筛；仍未通过者进行听力学诊断检查及跟踪随访。研究期间出生于该地区的新生儿达247864例,其中接受听力筛查的新生儿及婴幼儿有96711例,该地区初筛覆盖率达39.02%。接受初筛的新生儿及婴幼儿中,通过者81758例,初筛通过率84.54%,未通过者14953例,未通过率15.46%。根据有无高危因素将研究对象分为正常儿组和高危儿组,卡方检验表明正常儿组初筛通过率显著高于高危儿组(x2=4.7926,P=-0.0286)。根据性别不同将研究对象分为男婴组和女婴组,卡方检验表明女婴组初筛通过率显著高于男婴组(x2=41.0967,P<.0001)。根据分娩方式不同将研究对象分为阴式分娩组和剖腹产组,卡方检验表明剖腹产组初筛通过率显著高于阴式分娩组(x=4.5827,P=0.0323)。对四个主要民族间两两比对卡方检验表明,汉族初筛通过率显著高于回族(x2=1095.0332,P<.0001),回族初筛通过率显著低于藏族(x2=157.9922,P<.0001)和东乡族(x2=7.0858,P=0.0078)。初筛未通过需进行复筛的14953例新生儿及婴幼儿中,实际接受复筛者4689例,复筛率达31.36%,复筛通过者4250例(90.64%),未通过者439例(9.36%)。开展新生儿听力筛查的76个县/区中,除了阿克塞县外临洮县初筛覆盖率最高。对甘肃省14个市/州初筛情况采用卡方检验后表明,各地区初筛通过率差异显著(x2=2042.218,P<.0001)；两两组间比较表明,除天水与酒泉、甘南与天水、武威与天水、甘南与酒泉、武威与甘南、武威与酒泉、酒泉与平凉、张掖与白银、张掖与金昌、白银与金昌之间差异不显著外,其它各地区之间差异显著。对甘肃省2个地区初筛情况采用卡方检验表明,河西地区初筛通过率显著高于河东地区(x2=121.7278,P<.0001)。因此,性别、民族、高危因素、分娩方式及地域差异均可影响初筛通过率。采用畸变产物耳声发射技术对农村及城乡结合地区广泛开展新生儿听力筛查是可行的,但目标人群初筛覆盖率、复筛率、转诊率低,漏筛率、失访率高仍是亟待解决的问题。第二部分甘肃省河西走廊地区2384例新生儿聋病易感基因筛查结果分析本研究通过对2009年11月——2010年4月出生于甘肃省河西走廊地区的2384例新生儿常见耳聋基因SLC26A4及mtDNA 12SrRNA m.1494及1555位点的检测、分析,发现30例携带SLC26A4 919-2A>G单等位基因突变,该位点总体突变频率为12.58‰,酒泉市、金昌市、张掖市、武威市各地区该位点突变频率分别为0‰,0‰,13.37‰,13.38‰。6例检测到mtDNA12rRNAm.1555A>G均质性突变,2例mtDNA12rRNAm.1555A>G异质性突变,未检测到mtDNA12rRNAm.1494C>T位点突变,此位点总体突变频率为3.36‰(包括均质性和异质性突变),酒泉市、金昌市、张掖市、武威市各地区该位点突变频率分别为0‰,0‰,2.81‰,4.87‰。本研究得出张掖市、武威市大前庭水管综合症相关的SLC26A4 919-2A>G位点突变频率相当,但氨基糖苷类抗生素致聋相关的mtDNA12rRNAm.1555A>G位点突变频率武威市远高于其他三个地区。