CE对IBO致痴呆大鼠的药效学及其作用机制的研究

来源 :中国协和医科大学 北京协和医学院 中国医学科学院 清华大学医学部 | 被引量 : 0次 | 上传用户:liu_kai5189
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老年性痴呆症亦称阿尔茨海默病(Alzheimer’s disease,AD),是一种以记忆减退,认知障碍,人格改变为特征的脑退行性疾病。皮质、海马神经元丢失是AD的主要病理特征之一。AD是老年人群中进行性痴呆的最主要原因,随着人口老龄化,老年痴呆症的危害性日益严重。目前,临床上尚无特效药物治疗认知障碍。该病病因仍不十分清楚,目前多数学者认为中枢胆碱能神经元的变性是造成AD病人认知记忆障碍的重要因素。 本组在研究中药治疗老年性痴呆时,发现长苞凹舌兰[Coeloglossum.viride(L.)Hartm.Var.bracteatum(Willd.)Richter,藏名旺拉]提取物CE,可以改善多种拟痴呆模型小鼠、大鼠的学习记忆障碍。本实验采用立体定位技术将鹅蒿蕈氨酸(IBO)注射入Meynert基底核(nbM)建立胆碱能损伤拟痴呆大鼠模型,用避暗实验和跳台实验测试大鼠的学习记忆能力,以观察CE对学习记忆障碍的改善作用。为探讨CE的作用机制,同时观察了CE对IBO诱导痴呆大鼠的体重、神经元形态、胆碱能系统相关酶的活性和表达等方面变化的影响。 SD大鼠随机分为6组,每组13-14只,即假手术组、模型组、阳性对照药脑复康治疗组(400mg/kg)、CE低剂量组(0.31mg/kg)、CE中剂量组(1.25mg/kg)、CE高剂量组(5mg/kg),手术前一个小时灌胃试验用药,术后每日灌药一次。术后22天开始行为学测试,避暗实验记录大鼠从明室进入暗室的时间即潜伏期;跳台实验记录大鼠第一次跳下平台的时间。 在避暗训练实验中,各组大鼠表现出相同的嗜暗习性。但24小时后的记忆维持实验测试中,IBO损害组大鼠的潜伏期明显比假手术组缩短,说明大鼠双侧nbM注射IBO的确可导致大鼠学习记忆障碍。而CE能明显改善IBO诱导痴呆大鼠的学习记忆能力(CE低、中、高剂量组潜伏期与模型组13±3秒比,改善率分别为39%、41%、68%,CE高剂量组P<0.05)。 跳台实验结果显示,模型组大鼠第一次跳下平台的时间明显缩短,说明IBO已造成大鼠学习记忆障碍。CE能明显改善IBO诱导痴呆大鼠的学习记忆障碍[CE低、高剂量
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