高肿瘤负荷转移性激素敏感性前列腺癌不同联合治疗方案的疗效及预后分析

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目的:探索不同联合治疗方案对于高肿瘤负荷转移性激素敏感性前列腺癌(m HSPC)的疗效差异以及探索高肿瘤负荷m HSPC发生早期PSA进展的影响因素。方法:回顾性分析2015年1月至2019年12月于四川省医学科学院·四川省人民医院就诊的高肿瘤负荷m HSPC的临床资料,根据治疗方案不同,分为雄激素剥夺治疗(ADT)联合比卡鲁胺组(比卡鲁胺组)、ADT联合多西他赛组(多西他赛组)和ADT联合醋酸阿比特龙组(阿比特龙组)。收集整理并分析三组患者基线资料,应用Kaplan-Meier生存分析、方差分析以及卡方检验比较三种联合治疗方案主要疗效指标差异和次要疗效指标。采用Cox单因素及多因素统计学方法分析高肿瘤负荷m HSPC发生PS A进展的影响因素,同时根据Cox多因素分析方法绘制三组患者生存曲线,进一步比较三组患者疗效差异。结果:本次研究共纳入研究对象134例,其中比卡鲁胺组71例,多西他赛组34例,阿比特龙组29例。三组患者基线资料分布差异基本无统计学意义(P>0.05),即不同治疗方案组患者基线资料基本均衡可比。多西他赛组的中位PSA无进展时间(PSA-PFS)较比卡鲁胺组延长了8.9月(21.1月VS12.2月,P<0.001),阿比特龙组较比卡鲁胺组延长了13.6月(25.8月VS12.2月,P<0.001),阿比特龙组较多西他赛组延长了4.7月,具有绝对值差异,但无统计学差异(25.8月VS21.1月,P=0.91)。多西他赛组平均PSA最低值最高(4.72ng/ml),阿比特龙组次之(1.44ng/ml),比卡鲁胺组最低(0.8ng/ml),三组之间差异无统计学意义。多西他赛组到达PS A最低点中位时间(TTN)为9.13月,阿比特龙组为8.83月,均明显长于比卡鲁胺组4.40月,差异具有统计学意义。多西他赛组3-4级不良反应发生率最高(29.41%),阿比特龙组发生率次之(17.24%),比卡鲁胺治疗组最低(12.68%),但三组之间无统计学差异。Cox多因素分析发现高血压、Gleason评分≥8分、肿瘤N分期、PSA最低值<0.2ng/ml、TTN>5.6月等是患者预后的影响因素。Cox多因素分析发现阿比特龙组PSA-PFS长于比卡鲁胺组(HR=0.413,P=0.01),多西他赛组PSA-PFS长于ADT联合比卡鲁胺组(HR=0.437,P=0.014),醋酸阿比特龙组与多西他赛组之间PS A-PFS差异不大(HR=1.059,P=0.856)。结论:ADT联合多西他赛或ADT联合醋酸阿比特龙较ADT联合比卡鲁胺均能显著延长高肿瘤负荷m HSPC患者PSA-PFS,虽然ADT联合醋酸阿比特龙组PSA-PFS较ADT联合多西他赛组无统计学差异,但绝对值延长了4.7月,而且ADT联合醋酸阿比特龙发生药物相关不良反应低于ADT联合多西他赛。Gleason评分≥8分、肿瘤伴有区域淋巴结转移是高肿瘤负荷m HSPC早期发生PSA进展的危险因素,而PSA最低值<0.2ng/ml、TTN>5.6月是高肿瘤负荷mHSPC早期发生PSA进展的保护因素。
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