小分子的二氟甲硫基化方法研究

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在本论文中,我们创制了第一个稳定的亲核二氟甲硫基化试剂—SIPr稳定的二氟甲硫基银2-1,以及亲电溴二氟甲硫基化试剂—α-异丙苯基溴二氟甲硫次磺酸酯7-7,并且对这些试剂的反应性能进行了系统的研究。  第一部分:亲核二氟甲硫基化试剂:SIPr稳定的二氟甲硫基银的合成及其应用。  1.从(SIPr)Ag(CF2H)出发合成了第一个稳定的亲核二氟甲硫基化试剂:(SIPr)Ag(SCF2H)2-1,并对其结构进行了鉴定。  2.我们研究了(SIPr)Ag(SCF2H)2-1与活泼亲电试剂的亲核反应,包括酰氯,炔基碘化物以及苄溴(对甲基苯磺酸苄酯)。  3.我们发展了铜盐介导的芳基重氮盐的直接二氟甲硫基化反应,以中等到优秀的收率得到了一系列二氟甲硫基化产物。  4.我们实现了钯催化下与一系列亲电试剂的偶联反应,包括芳基(杂环)氯化物、溴化物、碘化物、三氟甲磺酸酯;烯基溴化物、三氟甲磺酸酯以及烯丙基溴化物、氯化物。  第二部分:亲电溴二氟甲硫基化试剂:α-异丙苯基溴二氟甲硫次磺酸酯7-7的合成及其应用。  1.我们制备了苄基溴二氟甲基硫醚,在氯气的作用下,成功合成了α-异丙苯基溴二氟甲硫次磺酸酯7-7、N-溴二氟甲硫基邻苯二甲酰亚胺7-8以及苯基溴二氟甲硫亚磺酸酯7-9。  2.我们采用α-异丙苯基溴二氟甲硫次磺酸酯7-7,在(DPPE)CuCl催化下,实现了芳基(杂环)硼酸酯的溴二氟甲硫基化反应,并利用该方法对医药、材料、天然产物进行了衍生化。对于复杂的溴二氟甲硫基化产物,我们与牛津大学的Gouverneur小组合作,完成了对该类化合物的F-18标记。
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