Periostin敲除抑制小鼠乳腺癌细胞骨转移

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约有65-80%的乳腺癌患者会发生骨转移。肿瘤细胞转移至骨组织时会改变骨组织微环境,破坏骨质结构,打破原有细胞之间的平衡。在骨组织微环境中,不同细胞之间的相互作用推动了肿瘤发生和骨质溶解,大量的细胞外基质蛋白在细胞间的相互作用发挥着重要功能。本研究利用小鼠乳腺癌细胞系4T1通过胫骨原位注射构建小鼠乳腺癌骨转移模型。在该模型中,细胞外基质蛋白Periostin(POSTN)在骨转移肿瘤转移灶部位高表达,敲除POSTN则显著减弱肿瘤细胞在转移靶器官的增殖能力,减少小鼠乳腺癌细胞骨转移。在体外使用重组Periostin蛋白也可促进4T1细胞的增殖和单克隆形成能力。与野生型小鼠相比,敲除POSTN小鼠的骨骼破坏减少,骨质流失减轻,在肿瘤和骨质界面之间破骨细胞数目减少以及组织蛋白酶K的表达降低,表明敲除POSTN对破骨细胞生成有明显的抑制作用。本研究还发现,Periostin能够通过激活p65来促进破骨细胞生成。另外,体内分离细胞实验和体外诱导实验均发现骨髓间充质基质细胞能在肿瘤细胞的刺激之下高表达Periostin。这些研究结果表明敲除POSTN可能通过减少破骨细胞的成熟分化来抑制小鼠乳腺癌细胞骨转移,本研究将有助于进一步探讨Periostin蛋白在乳腺癌骨转移中的作用机理,为临床治疗研究提供新的靶点。
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