目的：观察单独与联合应用1,25-（OH）2维生素D₃、5-氟尿嘧啶对人食管癌Eca-109细胞裸鼠移植瘤的影响，探讨1,25-（OH）2维生素D₃、5-氟尿嘧啶单独与联合应用对裸鼠移植瘤生长的作用及机制。方法：应用体外培养的Eca-109细胞建立BALB/c裸鼠皮下荷瘤模型，30只裸鼠随机分为对照组（C）、预处理组（PT）、维生素D₃组（V）、5-氟尿嘧啶组（F）、预处理+5-氟尿嘧啶组（PT+F）、维生素D₃+5-氟尿嘧啶组（V+F），每组5只。裸鼠皮下荷瘤前2周预处理组、预处理+5-氟尿嘧啶组腹腔注射1,25-（OH）2维生素D₃溶液（2.5μg/kg，每天一次）；移植瘤模型鼠建成后对照组、预处理组腹腔注射生理盐水（5ml/kg，每天一次），维生素D₃组腹腔注射1,25-（OH）2维生素D（32.5μg/kg，每天一次），5-氟尿嘧啶组腹腔注射5-氟尿嘧啶（25mg/kg，每周两次），预处理+5-氟尿嘧啶组、维生素D₃+5-氟尿嘧啶组剂量与频次同单组用药，连续处理2周。观察裸鼠移植瘤生长情况，运用逆转录聚合酶链反应（RT-PCR）和蛋白质印迹技术（Western blot）检测裸鼠移植瘤组织维生素D受体（VDR）mRNA与蛋白的表达，全自动生化分析仪检测血清钙离子水平、采用Von kossa染色观察肾脏钙沉积情况。结果：预处理组、维生素D₃组、5-氟尿嘧啶组、预处理+5-氟尿嘧啶组、维生素D₃+5-氟尿嘧啶组移植瘤体积明显小于对照组，差异有统计学意义（P<0.05）；与对照组比较，预处理组、维生素D₃组、5-氟尿嘧啶组、预处理+5-氟尿嘧啶组、维生素D₃+5-氟尿嘧啶组移植瘤组织中VDRmRNA与蛋白表达明显上调（P<0.05）；与预处理组、维生素D₃组、5-氟尿嘧啶组比较，预处理+5-氟尿嘧啶组、维生素D₃+5-氟尿嘧啶组移植瘤组织中VDR mRNA与蛋白显著升高（P<0.05）；5-氟尿嘧啶组移植瘤组织中VDR mRNA、蛋白表达明显低于V组（P<0.05）。预处理组、维生素D₃组、预处理+5-氟尿嘧啶组、维生素D₃+5-氟尿嘧啶组血清钙离子水平较C组升高（P<0.05），各组移植瘤模型鼠肾脏组织切片Von kossa染色未见钙沉积。结论：1,25-（OH）₂维生素D₃、5-氟尿嘧啶均能抑制人食管癌Eca-109细胞移植瘤模型鼠瘤体的生长，两药联合应用具有协同作用。其机制可能与上调VDR基因与蛋白表达有关，且1,25-（OH）₂维生素D₃在2.5μg/kg剂量处理下移植瘤模型鼠肾脏Von kossa染色未见钙沉积。