含聚磷腈基载药颗粒微针的制备及其促糖尿病伤口愈合性能研究

来源 :浙江大学 | 被引量 : 0次 | 上传用户:wodeziyuan
下载到本地 , 更方便阅读
声明 : 本文档内容版权归属内容提供方 , 如果您对本文有版权争议 , 可与客服联系进行内容授权或下架
论文部分内容阅读
2021年全球糖尿病患者已达5.37亿人,糖尿病伤口是糖尿病患者极易出现的并发症,糖尿病伤口一旦产生,就有很大概率引发感染、溃烂、截肢甚至危及生命。目前普遍采用手术清创、药物涂抹、伤口敷料等方法对糖尿病伤口进行治疗,但其存在给药效率低、治愈率低、复发率高等问题。微针可以通过针尖在角质层打开微通道,直接接触到真皮层,进而提高药物传输效率。聚磷腈材料具有易于改性、生物相容性好、可生物降解等优点,基于聚磷腈及其衍生物的载药颗粒受到了广泛关注。聚磷腈及其衍生物可引入不同的官能团而赋予载药颗粒不同的性能。将聚磷腈基载药颗粒与微针透皮给药技术相结合,可赋予微针功能化治疗特性。因此,研究含聚磷腈基载药颗粒微针对糖尿病伤口的治疗具有重要的理论意义和应用价值。本论文制备了 2种聚磷腈材料、4种聚磷腈基载药颗粒及5种含聚磷腈基载药颗粒微针,对其相应抗炎、抗菌、抗氧化性能进行了研究,考察了其药物释放行为,探讨了可能的机理,并应用于治疗3种大鼠伤口愈合模型。主要成果如下:(1)将聚N,N-二甲基乙二胺磷腈(PDAP)与γ-聚谷氨酸(γ-PGA)组装成PDAP-PGA复合物颗粒,考察了 12种pH值、5种聚合物配比、5种盐浓度下制备的复合物颗粒,研究了 pH值、聚合物配比和盐浓度对颗粒形成的影响,考察了 2种药物负载方法和4种药物浓度对药物包封效果的影响,研究了所得复合物颗粒对抗炎药物水杨酸钠(SA)的负载和释放性能,并将载药颗粒引入到透明质酸钠(HA)中,制备了载药微针PDAP-SA5-PGA MNs。通过SEM(扫描电镜)和TEM(透射电镜)考察了载药颗粒的形貌,通过紫外光谱发现载药颗粒具有良好药物负载率和缓释效果,通过溶血和细胞毒性验证了其具有较好生物安全性。微针形貌完整,其强度达0.16 N/针,可成功刺穿皮肤。通过大鼠急性伤口模型的治疗研究发现载药微针具有良好促愈合性能,其处理后的伤口比只用商业敷料处理的伤口愈合更快。(2)在PDAP上修饰3-溴丙烯合成了烯丙基季铵盐基聚磷腈(AFP),将AFP和N-乙烯基吡咯烷酮(NVP)在光引发剂的存在下经紫外光照交联制备了含季铵盐基团的抗菌凝胶AFP-NVP。将AFP-NVP二次浇筑作为PDAP-SA5-PGA MNs底座,制备了 一种针尖含载SA抗炎药物颗粒、底座为抗菌凝胶AFP-NVP的载药双层微针HP-A MNs。对AFP-NVP凝胶进行了抑菌、溶血和细胞毒性等测试,发现其具有疏松多孔结构、抑菌率达90%以上、生物安全性较好。通过SEM、荧光电镜和力学压缩等测试考察了 HP-A MNs的结构和性能,发现其具有分明的双层结构,形貌完整,可以有效刺穿皮肤,且针尖可溶凝胶底座不溶,因此能在针尖溶解释放药物颗粒后将底座留置于伤口表面抗菌。发现加入抗菌底座后的HP-A MNs对细菌感染伤口具有更优异的促愈合性能,从抗菌方面反映了HP-A MNs对细菌感染的糖尿病伤口模型的治疗潜力。(3)在PDAP上修饰4-(溴甲基)苯硼酸合成了苯硼酸基聚磷腈(PPBA),并将PPBA和3种绿茶多酚(TP),即表没食子儿茶素没食子酸酯(EGCG)、表没食子儿茶素(EGC)和儿茶素(EC),通过硼酸酯键共价偶合,制备3种抗氧化载药颗粒,将3种载药颗粒分别引入HA以制备3种载药微针PPBA-EGCG MNs、PPBA-EGC MNs和PPBA-EC MNs。通过茜素红荧光测试分析了载药颗粒的可能形成机理,TEM、粒径和自由基清除测试发现所得载药颗粒具有良好的形貌、抗氧化性和刺激响应性。当载药颗粒仅约0.7 mg/ml时,自由基清除率均可达90%以上。通过细胞迁移、溶血和细胞毒性测试,发现3种载药颗粒24 h后的促细胞迁移率为对照组3倍以上,且生物安全性好。通过SEM、荧光电镜和力学压缩等测试发现所得微针具有良好的结构,形貌完整,足以刺穿皮肤,进而有效给药。所得载药微针可以通过活性氧(ROS)刺激响应释放药物,实现伤口的智能管理。通过大鼠糖尿病伤口模型的治疗发现3种载药微针均具有良好促愈合性能。
其他文献
生猪产业是国家畜牧业的支柱产业,非洲猪瘟发生后稳定生猪产能、保障猪肉初级产品供给是首要任务。2021年《中共中央国务院关于全面推进乡村振兴加快农业农村现代化的意见》提出加快构建现代养殖体系,保护生猪基础产能,健全生猪产业平稳有序发展长效机制。生猪产业价值链不稳定是影响初级猪肉产品有效供给安全的主要因素。稳定生猪产业价值链的关键是提高和稳定一线养殖主体的利益,近年来中央一号文件多次提出要提升价值链,
学位
伴随着经济体制改革逐渐深化,市场交易更加注重平等性竞争和法制性规范。近年我国上市公司逐渐爆出的“天价薪酬”事件,加剧了社会民众对收入分配不均的不满情绪,对公司带来了巨大的负面影响,直接影响到企业的价值提升和绩效表现。从本质来看,解决薪酬差距的问题,就是解决经济发展中的“公平”与“效率”问题,考虑到经济体制和社会环境等因素的影响,绝对的“公平”与“效率”显然不符合经济发展的规律,因此研究薪酬水平和薪
学位
水资源是人类一切生产生活的基础,而众多行业中农业生产的需水量远超其他行业,在农业生产中蔬菜种植业的耗水量尤为巨大,因此要先实现节水型社会的构建,完成水资源合理化利用,推动蔬菜种植业节水技术采纳是重中之重。位于冀北地区的围场县地区以蔬菜种植业为主要产业,同时通过当地水务局整理的数据可以看出围场水资源已出现明显降低,但由于其当地河流较多,因此尚未出现严重水资源短缺问题。蔬菜种植业本就属于高耗水型产业,
学位
农业作为我国的基础性产业,改革开放以来我国农业产值和粮食产量均大幅度提高,但是农业面源污染和农业碳排放量也随之增加。近年来,国家对农业生态发展高度重视,出台了一系列政策促进化肥、农药的合理使用,推行农业绿色生产方式。河北省不同县域之间自然地理条件和农业经济发展水平存在较大差异,研究其县域农业生态效率,有助于促进农业经济发展和生态环境保护相协调,推动农业可持续发展。本文依据农业生态效率的概念和相关理
学位
大豆是我国重要的粮、油、饲兼用作物,也是优质蛋白和油脂的主要来源,主要分布于辽宁、吉林、黑龙江、内蒙古和黄淮海的部分地区。河北省地处华北平原,在黄淮海大豆产区与北方春大豆产区接壤地带,是黄淮海大豆产区的主产省份之一。根据河北农村统计年鉴数据,2020年河北省大豆的播种面积占豆类的74.7%。同年,河北省大豆产量达到22.3万吨,较2015年增加了 31.4%,单产更是达到2493.45 kg/h
学位
目的:研究腹腔镜下胰十二指肠切除术后腹腔感染发生的危险因素,以期为提高腹腔镜下胰十二指肠切除术诊疗技术以及腹腔镜下胰十二指肠切除术后腹腔感染的预防和诊治提供理论指导方法:收集2015年1月至2017年12月期间本团队于川北医学院附属医院实施的符合纳入与排除标准的腹腔镜胰十二指肠切除术的患者的临床资料,对腹腔镜下胰十二指肠切除术后并发腹腔感染与各项潜在相关因素进行统计学检验,单因素分析中分类变量采用
学位
随着科技的进步,电磁波技术的应用越来越广泛,随之而来的电磁辐射也日益加重,其对精密仪器的运行以及人们的身体健康都可能产生不利影响。因此,需要高性能的吸波材料对电磁波进行屏蔽。金属有机框架(MOFs)材料由于其质量轻、结构易调节、孔隙率高等优点在吸波领域受到了广泛的关注。本论文制备了 3种二茂铁掺杂的MOFs,高温热解后得到兼具磁性和导电性的多孔碳基复合材料,对其组成、结构和吸波性能进行了研究,并对
学位
在产品竞争的时代,品牌越来越成为一个企业生存发展的重要标志,为此,注重品牌营销策略是众多企业的普遍选择。河北正农牧业有限公司旗下的“宝蓄黑猪”品牌作为河北省地方特色猪种的唯一黑猪品牌,凭借得天独厚的地域优势和健康安全的品质特征,在石家庄区域内形成了一定的品牌效应,得到了消费者的认可。然而,在品牌营销过程中,“宝蓄黑猪”品牌还有许多有待提升的空间,为此,对“宝蓄黑猪”进行品牌营销策略优化,不仅是提升
学位
机器视觉技术在化学品检测领域的应用因其自动化程度高和可重复性好的优势而快速增长。基于RGB图像的检测技术兼具空间和光谱分辨能力,可以实现特定场景下的化学品定性、定量检测。通用塑料等聚合物通常具有规律性的光谱特征,而杂质则表现出异常的光谱特征,采用光学技术测量特征的差异就能检测杂质。机器视觉技术在检测聚合物中的杂质方面需要解决两类问题,即可见光图像中的杂质信号信噪比低和检测方法对杂质信号的选择性差。
学位
孔材料由于其独特的结构和传质传热性能,广泛应用于吸附分离,隔热材料,药物释放,催化剂载体以及仿生材料等方面。这些高附加值应用需要对孔形貌及材料性能进行调控,进而推动了多孔聚合物制备方法的研究。目前生产多孔材料的方法普遍存在环境不友好(含有害的发泡剂、有机溶剂),力学性能较差,或是生产效率较低等问题。冰模板法通过冰晶成孔的机理制备多孔材料,其过程无污染且可对孔形貌进行调控,但目前需要采用的冰冻聚合或
学位