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脂溶性药物因水溶性差,口服生物利用度差。自微乳化释药系统（SMEDDS）能改善脂/难溶性药物的口服吸收,提高生物利用度。它是由药物、油相、表面活性剂和/或助表面活性剂组成的各向同性混合物。本文分别选择了十一酸睾酮（TU）和水飞蓟素（Silymarin）作为模型药物,制备了两种不同类型的自微乳化给药系统,分别进行了体内外的评价。 本文制备了以混合非离子表面活性剂作为乳化剂的TU自微乳化给药系统。在处方研究中,建立TU的HPLC测定方法,并对TU在油相、乳化剂中的平衡溶解度进行了测定。以自微乳化效率对不同的油相和乳化剂进行配伍选择,实验表明中链脂肪酸酯的自乳化能力明显强于长链的植物油类,确定辛癸酸甘油酯为油相。使用单一的乳化剂不能达到有效的自微乳化,聚氧乙烯氢化蓖麻油类做乳化剂虽能形成微乳,但是乳化的自发性不够。实验通过将Cremophor EL和Tween85混合使用,得到了分散快速,乳滴均匀的自微乳体系。通过绘制伪三元相图,确定微乳存在的区域。以Tween85和Cremophor EL的比例Km和油相的含量作为考察因素,以自微乳化的时间、微乳的透光率和体系的载药量作为因变量,采用星点设计—效应面法优化TU自微乳化给药系统。实验得到了优化处方为TU 11%,辛癸酸甘油酯50%,Tween85/Cremophor EL=4。经蒸馏水稀释100倍后,空白和载药微乳的平均粒径分别为53.0nm和69.3nm,在不同的乳化介质（水、0.1MHCl、PH6.8的PBS）中微乳的粒径没有显著变化;TU微乳在24h内粒径和药物含量均无明显变化,稳定性良好;影响因素实验表明TU自微乳化制剂对热稳定,但对光不稳定,需避光保存。 大鼠分别以200mg/kg的剂量灌胃给予TU-SMEDDS、Andriol（?）和原料药混悬液后,Cmax分别为2.27±0.18,1.77±1.45,0.09nmolml-1;AUC0-∞分别为8.79±1.96,9.12±5.76,0.15nmolml-1*h。原料药混悬液基本不吸收,TU-SMEDDS大大提高了药物的吸收,其生物利用度与Andriol相当。 在水飞蓟素自微乳化给药系统的研究中,首先建立Silymarin的HPLC测定方法,测定了Silymarin在不同的介质中的平衡溶解度和油/水分配系数,表明Silymarin难溶于水,lgP=2-45,属中等脂溶性药物。在表面活性剂和助表面活性剂中的溶解度较大,因此选择了含助表面活性剂的自微乳化给药系统。以辛癸