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目的:依据蒙医学理论,通过动物实验,探索赫依偏盛病理模型建立方法,寻找其相关检测指标。通过模型动物及赫依偏盛者血液代谢组学研究,初步探讨赫依偏盛的发生机制。方法:1.赫依偏盛大鼠模型研究中,以蒙医学理论中致病四因素为基础,将SD大鼠分为正常组,低、中、高剂量模型组,每组又分雄性组和雌性组,共分8组。正常组给予正常饮食。模型组每日灌胃不同剂量的荞面、咖啡,饮红茶,持续4个月,第4个月施加一定量的吹风、扰动、惊吓及交替冷热环境等因素。观测大鼠一般状态、摄食量及体重;计算脏器指数;用生化分析仪测定心脏组织磷酸肌酸激酶同工酶(CK-MB)、磷酸肌酸激酶(CK)和乳酸脱氢酶(LDH);酶联免疫法(ELISA)法检测大脑中的5-羟色胺(5-HT),y-氨基丁酸(GABA),去甲肾上腺素(NE),多巴胺(DA);HE染色法观察心脏组织病理变化,免疫组化法测定心脏组织转化生长因子β(TGF-β1),内皮素1(ET-1);利用液-质联用技术,以正交偏最小二乘判别分析(OPLS-DA)法,分析并找出血液中代谢差异物及分布趋势。2.赫依体质者血液代谢组学研究中,根据蒙医学理论和相关专家的体质判定,在参加课题的志愿者中挑选出赫依体质者和聚合型体质者各30名,利用液-质联用技术检测比较两组人体血液中代谢差异物,分析其代谢通路。结果:1.赫依偏盛模型研究结果显示,与正常组比较,4个月期间各剂量组模型大鼠在多方面逐渐发生显著变化。一般状态及摄食量方面,大鼠毛发粗糙无光泽,活动灵活多变,脾气暴躁,易受惊,大便深黑有光泽,摄食量变少;体重方面,与正常组比较,雄性组大鼠低剂量组有轻微减轻,中、高剂量组均有明显减轻。而雌性组大鼠低、中、高剂量组体重只有轻微减轻;脏器指数方面,与正常组比较,部分模型组动物脏器指数(低剂量雄性组肾脏,低剂量雌性组,肺脏中剂量雌性组肝脏和脾脏)有降低现象;生化指标方面,与正常组比较,雄性中剂量组CK-MB,CK和高剂量组心脏组织CK-MB、CK及LDH有明显提高。雌性中剂量组CK,高剂量组CK-MB、CK及LDH有显著升高。各剂量模型组大鼠脑组织5-HT、GABA、NE及DA水平有显著提高;病理观察方面,正常组心肌纤维排列紧密整齐,高剂量模型组可见少量心肌纤维细胞核固缩,心肌纤维断裂并少量出血。免疫组化检测结果,TGF-β1和ET-1的表达趋势为低剂量>中剂量>高剂量组>正常组;大鼠血清代谢组学检测结果发现,与正常组比较,雄性低、中、高剂量模型组,分别找到29、33、43个代谢差异物和10、12、16个相关代谢通路。雌性低、中、高剂量模型组,分别找到36、32、31个代谢差异物和12、11、14个相关代谢通路;与正常组比较,雄性组共找到57个代谢差异物,18个相关代谢通路;雌性组共找到59个代谢差异物,17个相关代谢通路;不分雌雄时,与正常组比较,模型组共找到75个代谢差异物,21个相关代谢通路。2.赫依体质者血清代谢组学分析结果显示,与聚合型体质比较,共鉴定出19个代谢差异物,找到20个相关代谢通路,其中3个代谢通路具有显著差异,分别是嘧啶代谢(Pyrimidine metabolism)、氮代谢(Nitrogen metabolism)、鞘脂类代谢(Sphingolipid metabolism)通路。结论:1.给予大鼠一定量的荞面、咖啡及红茶等饮食,施加一定量的吹风、扰动、惊吓及交替冷热环境等因素,可以建成赫依偏盛模型;2.可选择动物的一般状态、摄食量、体重和心肌CK-MB、CK、LDH及脑组织5-HT、GABA、NE、DA等作为检测指标;3.赫依偏盛大鼠模型血液代谢物及赫依偏盛者血液代谢物中发现的75个差异物和21个代谢通路,可作为进一步筛选赫依偏盛人体标志物及病机研究的基础数据;4.本课题研究结果,为赫依病的病机研究奠定了实验基础,为抑赫依蒙药作用机制研究提供了检测指标,为蒙医特色病理模型研究提供了研究思路和具体方法。