肺癌等恶性肿瘤病人的治疗过程中,由于机体免疫力受损,易出现合并细菌感染等情况,加重了患者的病情且增加了患者的死亡风险。因此在治疗肿瘤的同时,也要注意细菌感染的治疗。本文选取了能够靶向肿瘤部位高表达的E-选择素受体的多肽CIELLQAR（8T）来修饰脂质体,并在脂质体中包载光敏剂吲哚菁绿（ICG）和抗生素美罗培南。旨在通过多肽的靶向作用将脂质体携带到肿瘤部位,然后通过808nm近红外激光照射肿瘤部位,进而照射脂质体中的吲哚菁绿,使得产生光热光动力作用来治疗肿瘤,同时,通过吲哚菁绿产生的光动力作用,联合共包封于脂质体中的美罗培南起到协同的杀菌作用,以达到既治疗肿瘤,又治疗肿瘤部位合并的细菌感染的目的。同时该靶向多肽能够抑制肿瘤的转移,因此,该脂质体还有望抑制肿瘤的转移。因此本论文目的是构建一个低副作用的集肿瘤治疗、抑制肿瘤转移又能治疗肿瘤部位合并感染的多功能纳米药物递送系统。首先通过薄膜水化法制备了包载吲哚菁绿和美罗培南并在脂质体表面进行了多肽修饰的目标脂质体8TLPIM,并对8TLPIM的理化性质及功能进行了评价。实验结果表明,脂质体8TLPIM的粒径为267nm,表面电位为-16.6m V。8TLPIM脂质体中吲哚菁绿的包封率为97.03%,载药量为5.26%。美罗培南的包封率为93.12%,载药量为3.21%。体外光动力实验表明,8TLPIM在808nm近红外光照射下能产生较多的具有杀伤肿瘤和细菌能力的活性氧。体外光热实验表明,8TLPIM在近红外光照射下能升高温度,且当8TLPIM中,ICG浓度为6.25μg/ml时,用808nm近红外光照射2min,溶液温度即能升高7.27°C,如果应用于人体,能使肿瘤部位温度升高到41°C以上,达到肿瘤热疗所需温度,从而能对肿瘤产生热消融。抑菌实验证明,近红外光照射的8TLPIM比未经照射的8TLPIM杀菌能力显著提高。当美罗培南的浓度为10μg/ml时,照射后的8TLPIM的抑菌能力是未经照射的8TLPIM的1.23倍,是游离美罗培南的1.3倍。体外抗肿瘤细胞增殖实验表明,该脂质体在没有近红外光照射的情况下对细胞的杀伤作用很小,而在近红外光照射后,表现出对肿瘤细胞较强的杀伤活性。当吲哚菁绿的浓度为25μg/ml时,8TLPIM在808nm近红外光照射5min后,能使得4T1肿瘤细胞的细胞存活率为61.17%。体外抗粘附实验证明,与未经E-选择素肽配体修饰的脂质体相比,8TLPIM脂质体能够显著抑制THP-1肿瘤细胞与高表达E-选择素的脐静脉细胞之间的粘附,说明该脂质体具有靶向高表达E-选择素的肿瘤部位和抗肿瘤转移的潜力。综上所述,本文构建了一个用于治疗肿瘤合并感染的药物递送系统。该药物递送系统能够靶向肿瘤部位,然后通过副作用小的光热光动力作用来治疗肿瘤,通过光动力作用和抗生素来治疗细菌感染,同时通过靶向多肽起到抑制肿瘤转移的目的。8TLPIM脂质体有望为靶向治疗合并感染的肿瘤提供一种有前景的给药系统。