【摘 要】
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[目 的]复制多重脑震荡（multiple cerebral concussion,MCC）模型,给予大麻二酚（Cannabidiol,CBD）干预,探究大鼠MCC后脑内NLRP3炎性小体及相关炎性因子的变化,阐明大麻二酚经NLRP3炎性小体减轻MCC后炎性反应的作用及机制,为推进CBD治疗神经炎症相关疾病提供可靠依据。[方 法]本实验选用SD雄性大鼠60只,随机分为假手术组（Sham）、多重脑震
【基金项目】
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云南省创新团队项目202005AE160004；
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[目 的]复制多重脑震荡（multiple cerebral concussion,MCC）模型,给予大麻二酚（Cannabidiol,CBD）干预,探究大鼠MCC后脑内NLRP3炎性小体及相关炎性因子的变化,阐明大麻二酚经NLRP3炎性小体减轻MCC后炎性反应的作用及机制,为推进CBD治疗神经炎症相关疾病提供可靠依据。[方 法]本实验选用SD雄性大鼠60只,随机分为假手术组（Sham）、多重脑震荡组（MCC）、溶剂组（MCC+TW）、大麻二酚低剂量组（10mg/kg,CBD-10）,大麻二酚高剂量组（40mg/kg,CBD-40）（n=12）。用金属单摆打击装置复制MCC大鼠模型,MCC+TW组给予等体积溶剂,大麻二酚组给予不同浓度CBD溶液,以上三组均于造模成功后第二天起经腹腔注射连续给药14天;Sham组未进行打击,Sham组和MCC组大鼠不注射任何溶液。造模后第16天灌注处杀取脑组织,分别应用HE染色、免疫组织化学染色,Western blot方法检测神经元、小胶质细胞、NLRP3炎性小体及炎性因子的变化。所有数据采用均数±标准差表示,SPSS 22.0统计软件进行单因素方差分析及两两比较的t检验,P＜0.05,为差异有统计学意义。[结 果]1.HE染色显示,大鼠皮质和海马中,Sham组神经元胞体大、着色浅,结构完整,分布均匀;MCC组和MCC+TW组无明显差异,大量神经元出现异形性改变,胞体变小、核固缩,着色深,病变细胞分布不规则;CBD-10组神经元病变较MCC+TW组缓解;CBD-40组神经元及胞核较MCC+TW组增大,着色变浅,但未恢复至Sham组水平。2.免疫组织化学染色显示:Sham组Iba-1阳性细胞胞体小、突起细而少,呈静息态;MCC组和MCC+TW组Iba-1阳性细胞变化相同,胞体变大、突起增多,呈激活态;CBD-10组Iba-1阳性细胞突起较MCC+TW组有所减少;CBD-40组Iba-1阳性细胞胞体进一步变小,突起减少趋于静息态,但未达Sham组水平。3.Western blot结果显示:与Sham组比较,MCC组和MCC+TW组前额叶皮质、顶叶皮质、海马和基底节中Iba-1、NLRP3、caspase-1、ASC、IL-1 β、TNF-α 的表达显著增高（P＜0.05）;与 MCC+TW 组相比,CBD各组的上述蛋白表达均明显下降（P＜0.05）,且CBD-40组的表达水平较CBD-10组更低（P＜0.05）。4.网络药理学分析结果表明,大麻二酚的药物靶基因与创伤性脑损伤疾病中NLRP3炎性小体通路密切相关。[结 论]1.大鼠多重脑震荡可诱发神经元病变,CBD可减轻多重脑震荡所致的神经元病变。2.大鼠多重脑震荡可诱发小胶质细胞激活和明显的神经炎性反应,CBD可抑制多重脑震荡后小胶质细胞激活和神经炎性反应。3.大麻二酚可能通过抑制NLRP3炎性小体介导的炎性反应发挥对多重脑震荡的保护作用。4.大鼠多重脑震荡后,高剂量大麻二酚对减轻神经炎症及保护神经元有更显著的作用。
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