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[目的]动脉粥样硬化（Atherosclerosis,As）是一种以脂质沉积和内皮功能障碍为特征的慢性炎症性病理过程,发生于血管壁,伴随着氧化应激和炎症反应,是导致全球心血管疾病发病率和死亡率增高的主要原因,严重损失人类的生命质量。高同型半胱氨酸血症是As的独立危险因素,5-甲基四氢叶酸（5-MTHF）作为甲基供体直接参与同型半胱氨酸代谢,而且5-MTHF在体外有明显的抗氧化作用。目前对5-MTHF抗As的干预研究极少。因此本研究的目的是,探讨5-MTHF对维生素D2联合高脂饮食诱导As大鼠的潜在干预特性和作用机制。[方法]1.实验动物及分组给药高脂饮食结合维生素D2建立大鼠As模型,其中高脂饮食造成大鼠血管脂质沉积,维生素D2进一步促进血钙吸收损伤血管内皮,加速动脉病变形成斑块。144只Wister雄性大鼠被随机分为12组（12只/组）:对照评价组和As模型评价组;对照组,As模型组,5-MTHF低剂量预防组（0.5mg/kg）,5-MTHF高剂量预防组（2mg/kg）;对照组、As模型组、叶酸治疗组（3mg/kg）、5-MTHF低剂量治疗组（3mg/kg）、5-MTHF低剂量+海狗油治疗组（3mg/kg+0.5g/kg）和5-MTHF高剂量治疗组（10mg/kg）。除对照组饲以维持饲料外,其他组大鼠均在饲以高脂饲料的基础上,前四天连续给予30万IU/kg维生素D2,造模初期5-MTHF干预预防组大鼠,6周末处死评价组和预防组大鼠。第7周开始,5-MTHF干预治疗组大鼠,且全部饲以维持饲料,13周末处死大鼠。大鼠体重每周进行称量,每天均灌胃给药,对照组和As模型组大鼠均给予等体积生理盐水。2.大鼠血清各指标测定腹主动脉采血分离血清按照试剂盒测定各组大鼠血清叶酸和同型半胱氨酸浓度,血清总胆固醇（TC）、甘油三酯（TG）、高密度脂蛋白（HDL-C）、低密度脂蛋白（LDL-C）含量,血管舒张因子一氧化氮（NO）、一氧化氮合酶（NOS）和抗氧化超氧化物歧化酶（SOD）、谷胱甘肽过氧化物酶（GSH-Px）、丙二醛（MDA）水平,炎症肿瘤坏死因子α（TNF-α）、白介素1β（IL-1β）、白介素6（IL-6）和内皮因子内皮素1（ET-1）、可溶性细胞间粘附分子1（sICAM-1）、血管紧张素Ⅱ（AngⅡ）的含量。3.大鼠主动脉LOX-1和NF-κB p65 mRNA的表达采用qRT-PCR法来检测大鼠主动脉中凝集素样氧化型低密度脂蛋白受体-1（LOX-1）和核因子-κB p65（NF-κB p65）mRNA 的表达。4.大鼠主动脉病理切片观察每组随机选取2只大鼠进行心脏灌注,脱水切片行HE染色,光镜观察大鼠主动脉病理变化。[结果]1.大鼠As模型评价As模型评价组较对照组大鼠体重下降（P＜0.01）,血清TC、TG、LDC-C含量增加和HDL-C含量降低（P＜0.01）,内皮NO含量下降（P=0.041）和ET-1升高（P＜0.01）,血清炎症TNF-α、IL-1β含量均升高（P=0.019,P=0.040）,主动脉中有平滑肌细胞增殖和脂质斑块弥漫,提示大鼠As造模成功。2.5-MTHF对大鼠As的预防作用及可能作用机制与对照组相比,As组大鼠血清的同型半胱氨酸浓度显著增加（P＜0.01）;0.5mg/kg和2mg/kg 5-MTHF干预后,As大鼠血清叶酸含量增加（P=0.042,P＜0.01）和同型半胱氨酸浓度降低（P=0.046,P＜0.01）;2mg/kg 5-MTHF改善As大鼠的血脂异常（P＜0.05）,增加NO浓度和NOS活力（P=0.035,P=0.022）,增强抗氧化SOD和GSH-Px活力（P＜0.05）,降低 MDA,TNF-α,IL-6 和 ET-1 含量（P＜0.05）,下调 LOX-1 mRNA 表达（P=0.038）,对降低 TG、IL-1β、sICAM-1 和 AngⅡ含量、下调 NF-κB p65 mRNA 表达差异无统计学意义（P＞0.05）。2mg/kg5-MTHF可减少As大鼠主动脉平滑肌细胞增生和斑块中泡沫细胞聚集,但对动脉斑块形成可能没有抑制作用。3.5-MTHF对As大鼠的治疗作用及可能作用机制与As组相比,5-MTHF低剂量+海狗油治疗组和5-MTHF高剂量治疗组可提高As大鼠血清叶酸浓度（P=0.039,P＜0.01）,降低同型半胱氨酸水平（P＜0.01）,改善血脂状况（P＜0.05,P＜0.01）,增加 NO含量（P=0.018,P=0.029）和 NOS 活力（P＜0.01）,增强GSH-Px活力（P=0.041,P＜0.01）和降低MDA浓度（P=0.025,P＜0.01）,抑制炎症因子TNF-α（P=0.011,P＜0.01）、IL-6（P=0.044,P=0.026）、IL-1β（P＜0.01）和内皮因子 ET-1（P=0.021,P＜0.01）和sICAM-1（P=0.024,P＜0.01）表达,下调主动脉组织LOX-1（P=0.027,P＜0.01）和NF-KB p65（P=0.022,P＜0.01）mRNA表达,使主动脉病变部位斑块厚度减低,泡沫细胞聚集和平滑肌细胞增生减少。此外,5-MTHF高剂量治疗组提高As大鼠SOD抗氧化水平（P＜0.01）。叶酸治疗组仅提高As大鼠血清叶酸浓度和降低IL-1β含量（P=0.032,P=0.028）。5-MTHF低剂量治疗组可降低As大鼠同型半胱氨酸水平和炎症反应（P＜0.05）,联合海狗油干预后较等剂量5-MTHF,进一步改善血清同型半胱氨酸和MDA水平、GSH-Px活力（P＜0.05）。与5-MTHF低剂量治疗组比较,5-MTHF高剂量治疗组在提高As大鼠的血清叶酸含量,降低同型半胱氨酸、TC、LDL-C、MDA、ET-1水平和GSH-Px活力,下调LOX-1和NF-κB p65mRNA表达上存在剂量依赖性（P＜0.05）。[结论]5-MTHF可降低同型半胱氨酸水平,改善As大鼠血脂异常,对病变血管具有抗氧化和抗炎作用。高剂量5-MTHF或联合海狗油干预可能在一定程度上促进动脉斑块的消退,但仍需进一步实验来验证。其作用机制可能通过降低As大鼠的同型半胱氨酸水平,抑制氧化应激和炎症反应,下调LOX-1和NF-κB p65 mRNA表达实现。