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替米沙坦（TEL）是一类长效非肽类血管紧张素Ⅱ（AT1）受体拮抗剂,用于治疗原发性高血压,市场需求大。替米沙坦属于BCS II类药物,在pH 39水溶液中几乎不溶,40 mg规格片剂生物利用度为42%。低溶解度是BCS II类药物体内吸收的限速步骤,因此,需要提高替米沙坦溶解度,以提高生物利用度。本文采用溶剂蒸发法制备替米沙坦固体分散体,研究载体材料增溶作用、抑晶作用对药物饱和溶解度、溶出度和生物利用度的影响,并探讨在替米沙坦三元固体分散体中两种载体材料的协同作用和药物/载体材料的分子间作用力对药物溶解性、过饱和溶液沉降抑制及无定形固体分散体物理稳定性等的影响,最终对优选的三元固体分散体制备为替米沙坦片剂。通过溶出实验对药物/载体材料比例和载体材料种类进行筛选,根据实验结果选用PVP K30和Soluplus作为载体材料,制备了TEL-PVP K30、TEL-Soluplus二元固体分散体和TEL-PVP K30-Soluplus三元固体分散体,并对其进行比较和探究。相比较于替米沙坦、TEL-PVP K30和TEL-Soluplus二元固体分散体,TEL-PVP K30-Soluplus三元固体分散体具有显著的优势,60 min溶出可达90%以上,40℃/75%RH加速条件下可维持无定形稳定性,最大血药浓度是替米沙坦原料药的16.85倍等。随后,采用单因素考察法对替米沙坦三元固体分散体片剂进行处方筛选和优化,并通过片重差异、脆碎度、含量均匀度、崩解时限和溶出等方面对优选片剂进行质量评价,发现均符合要求。通过对饱和溶解度、溶出度、过饱和替米沙坦沉降抑制、玻璃化转变温度（Tg）以及红外光谱等检测结果深入分析,发现TEL-PVP K30-Soluplus三元固体分散体具有的显著优势源于PVP K30和Soluplus两种载体材料的协同作用。一方面,PVP K30对替米沙坦具有较强的增溶作用,Soluplus则能够长时间维持替米沙坦过饱和状态,两者共同作用使替米沙坦具有较高的溶解度和生物利用度。另一方面,PVP K30较高的Tg值和Soluplus的抑晶作用使得TEL-PVP K30-Soluplus三元固体分散体在稳定性实验中保持无定形态,而TEL-PVP K30和TEL-Soluplus二元固体分散体则实验过程中发生转晶现象。结合实验结果推测,在三元固体分散体中,PVP K30和Soluplus同时与替米沙坦产生不同基团间的分子间作用力是发挥协同作用的主要原因。由此,本文对载体材料协同作用机制进行了深入探讨。本文成功制备了TEL-PVP K30-Soluplus三元固体分散体及其片剂,较大程度上改善了替米沙坦的溶解度和生物利用度,同时,以替米沙坦为模型药物,探讨了PVP K30和Soluplus在三元固体分散体中的协同作用机制,有望通过两种或多种载体材料的结合克服固体分散体在水溶液中易沉降、不稳定等缺点,开发更多以固体分散体为基础的剂型药物,具有一定深入性和创新性。