血清游离circRNA与2型糖尿病合并高尿酸血症的相关性研究

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目的:2型糖尿病合并高尿酸血症是一种常见的慢性代谢性合并症。环状RNA(CircularRNA,circRNA)是一类具有共价闭环结构的新型RNA。本研究旨在探讨2型糖尿病合并高尿酸血症患者血清游离circRNA的表达谱情况;分析circRNA与临床指标之间的相关关系。从分子水平探讨circRNA与2型糖尿病合并高尿酸血症的关系,以期为2型糖尿病合并高尿酸血症的早期诊断、有效治疗提供科学依据。方法:1.对3名健康对照者和3名2型糖尿病合并高尿酸血症患者血清进行circRNA芯片检测,并分析circRNA芯片结果。2.收集96名正常健康人群、96名2型糖尿病合并高尿酸血症患者、96名2型糖尿病患者和96名高尿酸血症患者血清样本、基本资料以及实验室相关数据,分析并比较正常对照组与3个病例组之间的差异。3.通过实时荧光定量PCR技术验证6个目标circRNA(hsa_circ_0000247、hsa_circ_0005243、hsa_circ_0068087、hsa_circ_0054633、hsa_circ_0135645、hsa_circ_0053967)在4组中的表达情况。分析目标circRNA与临床指标之间的关系。评估其对2型糖尿病合并高尿酸血症的诊断价值。4.对目标circRNA进行下游微小RNA及靶基因的预测。结果:1.芯片结果表明:与正常对照组相比,在2型糖尿病合并高尿酸血症患者血清中有51个circRNAs表达上调,49个circRNAs表达下调。2.对差异表达的circRNA来源的母基因进行KEGG分析:主要富集的通路有PI3-AKT信号通路、松弛素信号通路、蛋白质的消化与吸收途径、多巴胺能突触途径、糖尿病并发症中的AGE-RAGE信号通路等。3.(1)Hsa_circ_0000247、hsa_circ_0005243、hsa_circ_0068087、hsa_circ_0054633、hsa_circ_0053967在2型糖尿病合并高尿酸血症组、2型糖尿病组中表达上调,hsa_circ_0000247、hsa_circ_0005243、hsa_circ_0054633在高尿酸血症组中表达上调。(2)Hsa_circ_0054633在2型糖尿病合并高尿酸血症组患者血清中的表达水平与空腹血糖、糖化血红蛋白呈正相关。(3)ROC曲线分析显示:与正常对照组相比,hsa_circ_0000247、hsa_circ_0005243、hsa_circ_0068087、hsa_circ_0054633、hsa_circ_0053967对2型糖尿病合并高尿酸血症、2型糖尿病均具有一定的诊断价值。hsa_circ_0000247、hsa_circ_0005243、hsa_circ_0054633、hsa_circ_0053967对高尿酸血症具有一定的诊断价值。4.CircRNA下游微小RNA预测结果:hsa-mi R-665可能是hsa_circ_0000247和hsa_circ_0005243的共同潜在靶标;hsa_circ_0068087可能结合hsa-mi R-3156-5p、hsami R-1243、hsa-mi R-3615、hsa-mi R-3916、hsa-mi R-6835-3p;hsa_circ_0054633可能结合hsa-mi R-1299、hsa-mi R-484、hsa-mi R-370-3p、hsa-mi R-1976、hsa-mi R-1303;hsa_circ_0053967可能结合hsa-mi R-342-3p、hsa-mi R-150-3p、hsa-mi R-5787、hsa-mi R-1972、hsa-mi R-217。结论:1.与正常组相比,2型糖尿病合并高尿酸血症患者血清中circRNA表达谱发生了变化。提示circRNA可能参与2型糖尿病合并高尿酸血症的发生发展过程。2.Hsa_circ_0000247、hsa_circ_0005243、hsa_circ_0068087、hsa_circ_0054633和hsa_circ_0053967在2型糖尿病合并高尿酸血症患者血清中高表达,且可有效区分正常健康者与2型糖尿病合并高尿酸血症患者。同时hsa_circ_0054633的表达水平与空腹血糖以及糖化血红蛋白A1高度相关,提示其可能与2型糖尿病合并高尿酸血症有着密切联系。
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