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目的：通过对大鼠急性脑外伤后TDP-43及PGRN蛋白的表达情况,探讨头部创伤与神经变性疾病间关系,能为头部外伤后早期预防神经退行性病变发生提供适当指导方针。方法：将体重接近(220～270g)、月龄相近(2-3月)的健康雄性SD大鼠75只,随机分为正常对照组、TBI模型组,每组按1d、3d、7d、14d、28d,5个时间点随机分为5个亚组,TBI每个亚组10只大鼠,正常对照组每个亚组5只大鼠。利用对Feeney自由落体装置适当改进的装置对实验组大鼠行相同程度的打击致TBI。实验对照组大鼠做同样的实验前准备但不予打击致伤。继续相同环境、条件下饲养观察,在预定的5个不同时间点予以处死,灌注取脑组织,利用免疫组化染色观察海马神经元TDP-43及PGRN蛋白的表达情况和HE染色观察大鼠脑组织神经细胞形态病理改变。结果：1.TBI模型组大鼠海马组织内病理TDP-43蛋白第1天开始逐渐升高,在第7天达到最高峰,随后开始逐渐下降,至伤后28天时仅见少量残留病理TDP-43。TBI模型组各时间点的胞浆TDP-43阳性蛋白表达量均明显高于同时间点正常对照组(P<0.05)。2.TBI模型组海马组织内PGRN蛋白表达情况则与TDP-43蛋白正好相反,自第1天开始神经元胞浆中PGRN蛋白逐渐下降,至第7天达到最低值,然后逐渐增多,在第28天后基本接近正常水平。脑外伤后神经元周围小胶质细胞激活增生,周围胶质细胞中PGRN蛋白则逐渐增多,在第7天左右达到峰值,然后随着神经元的修复,逐渐降低,在第28天左右仅见少量残留。TBI模型组各时间点的神经PGRN(nPGRN)阳性蛋白表达均低于同时段正常对照组(P<0.05)；胶质细胞中PGRN蛋白(mPGRN)的表达高于同时段正常对照组(P<0.05)。结论：急性脑外伤后大鼠海马神经元中病理性TDP-43先升高后降低,至28天左右基本接近正常水平,仍可见少量残留；神经元中PGRN先降低后升高,周围胶质细胞PGRN先升高后降低,在第28天左右基本接近正常,也见少量胶质PGRN残留。本文章共计图16幅,表4个,参考文献56篇