催产素受体(OXTR)过表达对脂肪组织发育、能量代谢和生殖的调节作用

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随着经济和社会的发展,肥胖症、肥胖等发病率不断提高,是中国乃至全球的公共健康问题。肥胖是体内脂肪组织的过度积累,探究肥胖发生的原因及能量代谢机理是解决问题的关键。不孕症其中主要成因之一是排卵障碍,但是影响排卵的原因也十分复杂,广泛、深入的研究非常必要。催产素受体(OXTR),作为催产素(OXT)的配体,参与生殖泌乳、社会功能、母性行为和能量代谢等多个过程,缺失导致多种疾病。我们知道,基因表达异常导致各种疾病发生,但过表达OXTR后对脂肪发育、能量代谢和生殖过程的影响,还不清楚。我们利用转基因技术构建了稳定的OXTR过表达转基因小鼠模型(++Oxtr)。研究发现,++Oxtr小鼠过表达OXTR后,雄鼠的生长繁殖均无明显异常,但仔细研究发现,与野生型小鼠相比,在相同摄食量条件下++Oxtr小鼠体重较轻,体温较高,有更高的基础代谢率。对其体内脂肪组织检测发现,++Oxtr小鼠体内白色脂肪积累较少,组织切片结果显示++Oxtr小鼠白色脂肪细胞变小,表现出棕色脂肪样细胞。并且,OXTR过表达诱导了棕色脂肪发育相关基因的上调,导致白色脂肪出现棕色化现象。++Oxtr雌鼠的生长无异常,但是生殖能力出现障碍。++Oxtr雌鼠在其整个生殖过程中出现卵巢排卵异常的现象,但其子宫结构和功能没有明显障碍。对++Oxtr雌鼠的卵巢组织进行组织切片分析发现,其卵巢出现囊状卵泡,卵泡发育和排卵相关基因出现异常高表达。我们推测,OXTR过表达诱导了囊状卵泡的形成,类似于人类卵巢多囊症,是导致其不能正常排卵的直接原因。利用OXTR过表达转基因小鼠模型研究发现,过表达OXTR可以诱导雄性小鼠棕色脂肪组织发育基因表达上调,导致脂肪组织棕色化,能量代谢水平升高,体重减轻。雌鼠过表达OXTR导致卵巢发育基因表达异常,导致卵巢多囊症和排卵异常。本研究揭示了OXTR的重要的生物学功能,为预防和治疗肥胖症和不孕症提供了新的理论依据和潜在药物靶点,具有重要的临床应用价值。
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