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目的:通过研究中药复方制剂益肾活血颗粒的抗前列腺增生作用机制,力证该药通过干预前列腺增生大鼠血清性激素与胰岛素样生长因子(IGF-1)水平的途径抑制大鼠前列腺增生。通过此次试验为中医药预防和治疗BPH提供新方法,并在益肾活血颗粒专利申请、新药开发和临床推广中提供必要的实验支持和更广泛的科学依据。
方法:选取70只SD雄性大鼠,随机均分7组:正常组,去势组,模型组,对照组,高剂量益肾活血颗粒组,中剂量益肾活血颗粒组,低剂量益肾活血颗粒组。适应饲养环境性喂养1周后,除正常组外,对其余各组大鼠采用腹腔注射10%水合氯醛0.3ml/100g的方法进行麻醉处理,行双侧睾丸无菌摘除术,术后自然恢复7天,后除正常组、去势组外,其余各组分别给予皮下注射丙酸睾丸酮5mg/kg,日一次,连续注射28天。于去势1周后,在注射丙酸睾酮的同时开始灌胃给药,对照组给予前列康,按成人剂量十倍灌胃给药,剂量为0.86g/kg,益肾活血颗粒高、中、低剂量各组依次给药剂量为:4.50g/kg、2.25g/kg、1.12g/kg,每天灌胃1次,连续28天。每周称体重1次,以调节给药剂量。给药28天后,再次对大鼠进行麻醉处理,摘取前列腺,对标本体进行大致观察,清除附属组织,称取前列腺湿重,并计算前列腺比值。采血共分为两次,第一次为采集去势1周后正常组、去势组、模型组、益肾活血颗粒高剂量组各大鼠血液,第二次为采集给药4周后各组大鼠血液,两次均用酶联免疫法检测血清E2、T、IGF-1含量,计算E2/T值。
结果:给药4周后,与正常组相比,去势组的大鼠体重增加,PI值及其湿重大小都明显显示为下滑趋势,差异均具有统计学意义(P<0.01),去势组血清E2、IGF-1较去势后1周升高,差异均具有统计学意义(p<0.01),而T无明显变化;益肾活血颗粒各剂量组和对照组PI指数、前列腺湿重均下降,血清T和IGF-1的含量明显降低,血清E2与E2/T明显升高,差异均有统计学意义(p<0.01),其中高剂量的益肾活血颗粒组大鼠的各项指数最接近正常组。去势1周后,与正常组相比,去势组大鼠血清T、IGF-1含量明显降低,E2升高,差异均有统计学意义(p<0.01)。与去势后1周相比,模型组、高剂量益肾活血颗粒组血清IGF-1、T含量在给药4周后均显著升高,提示差异均有统计学意义(p<0.01),且模型组上述指标改变更明显;模型组、高剂量益肾活血颗粒组E2值较去势后1周E2值显著降低(p<0.01),且模型组上述指标改变更明显。与去势后1周相比,给药4周后,去势组血清E2、IGF-1浓度升高(p<0.01);去势组T较去势后1周无明显变化。
结论:1.血清睾酮含量的变化可影响血清E2、IGF-1含量的改变,IGF-1的含量与血清睾酮含量呈正相关。2.血清雌、雄激素水平升高均能促进血清IGF-1含量的升高,且益肾活血颗粒对E2、T、IGF-1之间的作用关系无明显影响。3.益肾活血颗粒可抑制大鼠前列腺增生,对前列腺增生大鼠血清E2、IGF-1、T浓度及E2/T的比值的变化具有优良的调节作用。可使大鼠血清T、IGF-1浓度降低,E2浓度和E2/T比值升高,并使E2、IGF-1、T浓度及E2/T的比值更加趋向正常组。4.益肾活血颗粒抑制前列腺增生的作用随药物剂量的增大而增强,中剂量益肾活血颗粒与前列康疗效相近,且益肾活血颗粒调节E2、T、IGF-1含量的作用效果与前列康相似。
方法:选取70只SD雄性大鼠,随机均分7组:正常组,去势组,模型组,对照组,高剂量益肾活血颗粒组,中剂量益肾活血颗粒组,低剂量益肾活血颗粒组。适应饲养环境性喂养1周后,除正常组外,对其余各组大鼠采用腹腔注射10%水合氯醛0.3ml/100g的方法进行麻醉处理,行双侧睾丸无菌摘除术,术后自然恢复7天,后除正常组、去势组外,其余各组分别给予皮下注射丙酸睾丸酮5mg/kg,日一次,连续注射28天。于去势1周后,在注射丙酸睾酮的同时开始灌胃给药,对照组给予前列康,按成人剂量十倍灌胃给药,剂量为0.86g/kg,益肾活血颗粒高、中、低剂量各组依次给药剂量为:4.50g/kg、2.25g/kg、1.12g/kg,每天灌胃1次,连续28天。每周称体重1次,以调节给药剂量。给药28天后,再次对大鼠进行麻醉处理,摘取前列腺,对标本体进行大致观察,清除附属组织,称取前列腺湿重,并计算前列腺比值。采血共分为两次,第一次为采集去势1周后正常组、去势组、模型组、益肾活血颗粒高剂量组各大鼠血液,第二次为采集给药4周后各组大鼠血液,两次均用酶联免疫法检测血清E2、T、IGF-1含量,计算E2/T值。
结果:给药4周后,与正常组相比,去势组的大鼠体重增加,PI值及其湿重大小都明显显示为下滑趋势,差异均具有统计学意义(P<0.01),去势组血清E2、IGF-1较去势后1周升高,差异均具有统计学意义(p<0.01),而T无明显变化;益肾活血颗粒各剂量组和对照组PI指数、前列腺湿重均下降,血清T和IGF-1的含量明显降低,血清E2与E2/T明显升高,差异均有统计学意义(p<0.01),其中高剂量的益肾活血颗粒组大鼠的各项指数最接近正常组。去势1周后,与正常组相比,去势组大鼠血清T、IGF-1含量明显降低,E2升高,差异均有统计学意义(p<0.01)。与去势后1周相比,模型组、高剂量益肾活血颗粒组血清IGF-1、T含量在给药4周后均显著升高,提示差异均有统计学意义(p<0.01),且模型组上述指标改变更明显;模型组、高剂量益肾活血颗粒组E2值较去势后1周E2值显著降低(p<0.01),且模型组上述指标改变更明显。与去势后1周相比,给药4周后,去势组血清E2、IGF-1浓度升高(p<0.01);去势组T较去势后1周无明显变化。
结论:1.血清睾酮含量的变化可影响血清E2、IGF-1含量的改变,IGF-1的含量与血清睾酮含量呈正相关。2.血清雌、雄激素水平升高均能促进血清IGF-1含量的升高,且益肾活血颗粒对E2、T、IGF-1之间的作用关系无明显影响。3.益肾活血颗粒可抑制大鼠前列腺增生,对前列腺增生大鼠血清E2、IGF-1、T浓度及E2/T的比值的变化具有优良的调节作用。可使大鼠血清T、IGF-1浓度降低,E2浓度和E2/T比值升高,并使E2、IGF-1、T浓度及E2/T的比值更加趋向正常组。4.益肾活血颗粒抑制前列腺增生的作用随药物剂量的增大而增强,中剂量益肾活血颗粒与前列康疗效相近,且益肾活血颗粒调节E2、T、IGF-1含量的作用效果与前列康相似。