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目的 观察生芪降糖颗粒对伴有胰岛素抵抗的糖尿病大鼠的治疗作用,并根据观察结果推测可能的作用机制及作用靶点。方法 实验于2004-10/2005-07在青岛大学医学院附属医院动物实验室完成。①选用健康雄性Wistar大鼠90只,按随机法分为6组:生芪低、中、高剂量组、马来酸罗格列酮组(文迪雅)、正常组和2型糖尿病模型组。高脂饲料喂养的大鼠中选取体质量增长最大的80%的大鼠按小剂量链脲佐菌素(STZ)(30mg/Kg)制备胰岛素抵抗的糖尿病大鼠模型。②正常组和2型糖尿病模型组每天按照1mL/100g给予蒸馏水灌胃;生芪降糖颗粒给予溶液浓度相当于生药当量2.5g/mL,以人鼠单位体重用药量直接换算后剂量的5倍做为低剂量,10倍做为中剂量,20倍做为高剂量;文迪雅组剂量按人与鼠的体表面积折算得出,10%的悬浊液灌胃。血糖(GLU)下降至正常组平均水平或与造模时相比有显著性差异为治疗有效并处死,观察时间三个月,并测定不同时期的体重、尿素氮(BUN)、肌酐(CRE)、总胆固醇(TC)、甘油三酯(TG)、胰岛素(Ins)。③血清血管紧张素Ⅱ(AngⅡ)和内皮素-1(ET-1)的酶联免疫测定;主动脉ET-1、蛋白激酶C(PKC)和心脏血管紧张素Ⅰ型受体(AT1)的免疫组化测定;主动脉ET-1mRNA表达的半定量测定。④计量资料差异比较采用方差分析,组间两两比较采用Q检验。结果 ①高脂饮食一月后实验组大鼠体重及胰岛素明显升高;注射STZ后实验组大鼠血糖明显升高;药物干预后各实验组大鼠各实验阶段GLU、BUN、CRE、TC、TG、Ins和体重的差异均有显著性。其中生芪中、高剂量组和文迪雅组GLU明显下降,且三组胰岛素均明显高于模型组,但均未达到正常水平;生芪中、高剂量与文迪雅组血糖和胰岛素下降差值比较均无明显差异;各实验组的TC、TG均明显下降。②酶联免疫测定:文迪雅组和生芪中、高剂量组AngⅡ、ET-1测定值较模型组均显著下降。③免疫组织化学测定:文迪雅组和生芪高剂量组ET-1、PKC、AT1表达量较模型组均显著下降。④主动脉ET-1mRNA表达量的测定:文迪雅组和生芪高剂量组表达量较模型组均显著下降。结论 生芪降糖颗粒具有抗糖尿病作用,且具有胰岛素增敏作用,并呈剂量依赖性;可能通过减少ET-1、AngⅡ(AT1)和PKC的表达,保护和改善糖尿病大鼠主动脉内皮和心肌的功能。