Beclin1和Atg5在急性白血病中的表达及其临床意义

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目的:检测人急性白血病(AL)骨髓单个核细胞(BMMNC)中自噬相关基因Beclin1和Atg5的表达,探讨其表达水平在急性白血病中的临床意义,为进一步探讨Beclin1和Atg5在白血病发病中的分子机制奠定基础,同时为把Beclin1和Atg5作为靶基因治疗白血病提供理论依据。方法:采用荧光定量RT-PCR方法检测45例急性髓系白血病(AML,15例低危组、15例中危组和15例高危组)、30例急性淋巴细胞白血病(ALL,15例标危组和15例高危组)和15例正常人骨髓单个核细胞中Beclin1和Atg5mRNA的表达水平。同时应用Pearson相关分析检测这两个指标在正常单个核细胞与白血病单个核细胞中表达的相关性,P<0.05有统计学意义。结果:1荧光定量RT-PCR检测Beclin1mRNA的表达Beclin1在正常对照组的相对表达量是(1.2264±0.0582),在急性髓系白血病低危组、中危组、高危组的相对表达量分别是(1.0847±0.0765)、(0.8352±0.0411)和(0.7656±0.0464),在急性淋巴细胞白血病标危组和高危组的相对表达量分别是(11.0577±0.0676)和(1.8099±0.0588)。各组之间的差异有统计学意义(P<0.01)。2荧光定量RT-PCR检测Atg5mRNA的表达Atg5在正常对照组的相对表达量是(0.6353±0.0474),在急性髓系白血病低危组、中危组、高危组的相对表达量分别是(0.5410±0.0355)、(0.4592±0.0410)和(0.3610±0.0480),在急性淋巴细胞白血病标危组和高危组的相对表达量分别是(6.3728±0.0490)和(0.6211±0.0343)。其中急性淋巴细胞白血病高危组和正常对照组比较差异无统计学意义(P=0.37>0.05),其余各组之间差异均有统计学意义(P<0.01)。3Beclin1和Atg5之间的相关关系在正常对照组、急性髓系白血病组和急性淋巴细胞白血病组,Beclin1和Atg5mRNA的表达水平之间的Pearson相关系数r分别为0.97、0.84、0.89(P<0.01),有统计学意义。结论:1正常对照者和白血病患者骨髓单个核细胞中自噬相关基因Beclin1和Atg5mRNA均有表达,提示细胞自噬现象普遍存在于正常细胞和病态细胞中,然而在不同细胞类型中其表达量不同,表明自噬活性的不同在不同类型的白血病的发生、发展中发挥不同的作用。2在急性髓系白血病中,Beclin1的相对表达量均低于正常对照组,即Beclin1在急性髓系白血病中是低表达的,并且随着白血病危险度级别的增加,Beclin1的表达水平降低更为明显;在急性淋巴细胞白血病高危组合和低危组中Beclin1的相对表达量均高于正常对照组,虽然随着白血病危险度级别的增加其表达水平更是明显降低,但是仍高于正常对照组的表达水平。3在急性髓系白血病中Atg5的相对表达量均低于正常对照组,即Atg5在急性髓系白血病中是低表达的,同时随着白血病危险度级别的增加,Atg5的表达水平降低更为明显;在急性淋巴细胞白血病标危组中,Atg5的相对表达量高于正常对照组,差异有统计学意义(P<0.01),但在急性淋巴细胞白血病高危组,Atg5的相对表达量与正常对照组比较差异无统计学意义(P=0.37>0.01),同样Atg5的相对表达量在急性淋巴细胞白血病中随着白血病危险度级别的增加,其表达水平明显降低。4自噬相关基因Beclin1mRNA和Atg5mRNA在正常对照组、急性髓系白血病组和急性淋巴细胞白血病组的表达水平均存在相关性,且为正相关关系。提示在细胞自噬过程中,Beclin1和Atg5是参与自噬的重要基因,它们的一致表达,共同调节着自噬体形成及成熟过程的不同阶段,可能与白血病的发生、发展,甚至复发耐药相关。
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