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研究背景慢性肾脏病（CKD）是造成非传染性疾病发病率和死亡率的重要因素,在早期如未及时干预,将持续性进展至终末期肾病（ESRD）。除了传统的危险因素如高血压、糖尿病、高龄等,慢性炎症也是影响肾病进展不可忽视的一环。肾脏疾病负担不仅局限于ESRD,肾功能受损还是心血管疾病（CVD）的独立危险因素,左心室肥厚（LVH）是CKD患者常见的心血管并发症,研究发现炎症也是LVH的发生的独立危险因素,此外研究表明许多心血管疾病的流行病学、病理生理、治疗效果、预后等方面具有性别差异。近年来,由外周血细胞分析衍生而来的新型炎症指标如:单核细胞与淋巴细胞比值（MLR）、中性粒细胞与淋巴细胞比值（NLR）、血小板与淋巴细胞比值（PLR）、全身免疫炎症指数（SII）因方便、可重复、成本低等优点而备受关注,已成为各种慢性疾病如心血管疾病、肿瘤的预后标志物。肾脏领域的研究发现其也是透析依赖肾脏病患者CVD及死亡等不良预后的危险因素。然而对于这些指标与慢性肾脏病非透析（ND-CKD）患者病情进展以及左心室肥厚之间关系的研究相对较少,且不同研究结果之间存在不一致性。考虑到实验室变量的数值在患者随访过程中并非稳定不变,因此有学者提出采用时间平均（TA）对患者随访过程中的数据进行计算,以此分析各变量与结局间的关系,进而为临床医师提供更有价值的指导。本研究首先通过回顾性队列研究的方法分析本中心ND-CKD患者体内新型外周血炎症指标的变化,探讨其与临床指标的关系,以及对于肾脏预后的预测价值,为新的治疗靶点的研究提供依据。评估时间点数据（基线）和时间平均数据对慢性肾脏病预后判断价值,为慢性病队列研究的数据分析类型提供新思路。其次从性别出发,对ND-CKD患者LVH发生情况及影响因素进行横断面分析,研究新型外周血炎症指标与左心室肥厚关系。第一章 新型外周血炎症指标与慢性肾脏病非透析患者肾脏不良预后关系的临床研究目的:研究新型外周血炎症指标单核细胞与淋巴细胞比值（MLR）、中性粒细胞与淋巴细胞比值（NLR）、血小板与淋巴细胞比值（PLR）、全身免疫炎症指数（SII）在慢性肾脏病非透析（ND-CKD）患者中的变化水平,探讨其与ND-CKD患者肾脏不良预后的关系。方法:1.选取2018年1月1日至2019年12月31日在苏州大学附属第一医院肾内科住院的慢性肾脏病3～5期非透析患者142例,并随机选取2019年在本院健康管理中心体检且结果提示正常的40人作为健康对照组。2.收集所有研究对象临床资料及血常规、生化全套、尿常规等实验室指标数据,根据血常规计算新型炎症指标。3.对ND-CKD患者进行随访,随访至2021年12月31日,收集其随访期间所有就诊的实验室资料,根据梯形公式计算得到实验室指标的时间平均值（TA）。4.研究终点事件定义为肌酐翻倍、新进入终末期肾病、开始肾脏替代治疗。5.比较ND-CKD组与健康对照组新型炎症指标的差异,分析新型炎症指标与ND-CKD患者临床指标的关系,通过Cox比例风险模型分析新型炎症指标对肾脏预后的预测价值,根据新型炎症指标数值中位数绘制Kaplan-Meier生存曲线。结果:1.ND-CKD组患者基线MLR、NLR、SII高于健康对照组（P＜0.05）,而PLR、超敏C反应蛋白（Hs-CRP）在两组间无差异（P＞0.05）。2.无论是基线数据还是时间平均数据,ND-CKD患者MLR、NLR、PLR、SII均与Hs-CRP呈正相关。3.ND-CKD患者终点事件发生的影响因素分析及新型炎症指标高低两组间生存分析3.1基线数据分析3.1.1单因素Cox回归分析提示eGFR、血红蛋白、尿蛋白、白蛋白、尿素氮、肌酐、尿酸、血钙、血磷与终点事件发生相关,进一步行多因素分析提示eGFR及白蛋白是终点事件发生的独立保护因素。3.1.2基线新型炎症指标中仅MLR组间生存分析有差异。3.2时间平均数据分析3.2.1单因素Cox回归分析提示年eGFR变化值、TA-MLR、TA-NLR、TA-PLR、时间平均血红蛋白、时间平均尿蛋白、时间平均白蛋白、时间平均尿酸、时间平均血钙、时间平均血磷与终点事件发生相关。3.2.2将所有单因素有意义的指标同时纳入多因素分析发现,TA-MLR、年eGFR下降值、时间平均尿蛋白、时间平均血磷是终点事件发生的独立危险因素。3.2.3时间平均新型炎症指标中TA-MLR、TA-NLR组间生存分析有差异。结论:1.新型炎症指标MLR、NLR、SII对ND-CKD患者机体的微炎症状态更敏感。2.新型炎症指标TA-MLR是ND-CKD患者肾脏不良预后的独立危险因素。在临床预后的判断方面时间平均优于单个时间点的指标,能反映治疗过程中的平均状态,TA-MLR可能成为判断肾脏不良预后的新型标志物。3.TA-MLR、年eGFR下降值、时间平均尿蛋白、时间平均血磷是ND-CKD患者肾脏不良预后的独立危险因素,在患者随访过程中需更加关注监测上述指标。第二章 新型外周血炎症指标与慢性肾脏病非透析患者左心室肥厚关系的临床研究目的:探讨和分析不同性别慢性肾脏病非透析患者左心室肥厚的发生情况及影响因素,分析新型外周血炎症指标MLR、NLR、PLR、SII与左心室肥厚关系。方法:选取2019年1月1日至2020年12月31日在苏州大学附属第一医院肾内科住院的慢性肾脏病非透析患者196例,根据性别分为两组,收集所有研究对象临床资料及血常规、生化全套等实验室指标数据及心超资料,根据血常规计算新型炎症指标,分析左心室质量指数（LVMI）与其他指标的相关性。采用二元Logistic回归分析各组LVH的危险因素,分析新型炎症指标与LVH的关系。结果:1.男、女性ND-CKD患者LVH患病率分别为31.6%、50.6%,且随着eGFR的降低,无论是男性还是女性,LVH的患病率均逐渐升高。2.男性ND-CKD患者收缩压、SII是LVH发生的独立危险因素,血红蛋白则是独立保护因素。3.女性ND-CKD患者年龄、尿酸是LVH发生的独立危险因素,血红蛋白则是独立保护因素。结论:1.LVH在慢性肾脏病非透析患者普遍存在,且女性患者较高。2.贫血是所有ND-CKD患者左心室肥厚的危险因素。3.新型炎症指标中SII是男性患者左心室肥厚的危险因素。