硒甲基硒代半胱氨酸作为硒补充剂,在临床治疗以及保健食品中,得到了广泛关注。但据文献资料报道,持久服用大剂量硒甲基硒代半胱氨酸会引起人体不良反应。目的:本试验经口给予Sprague-Dawley大鼠硒甲基硒代半胱氨酸90天,察看SD大鼠表现的毒性反应,明确其毒性靶器官或组织、无可见有害作用水平(NOAEL)及观察到有害作用的最低水平(LOAEL)。方法:将100只4-6周龄SD大鼠,按体重随机分为对照组及低、中、中高、高四个剂量组(每组20只,雌雄各半)。对照组经口给予0.5%羧甲基纤维素钠溶液,硒甲基硒代半胱氨酸剂量组给药剂量分别为0.15、0.30、0.45、0.60mg Se/kg(以硒计量)。每日一次,持续90天,并连续观察临床症状、体重及摄食量。采集血液,收集尿液和脏器,进行血液学、尿液常规以及病理学检查。结果:与对照组比较,(1)试验时期,高剂量组大鼠表现出了掉毛及乱叫等症状。于给药后一周,可见行动缓慢;其他动物无异常外观体征,粪便颜色、形状正常,各项生理指标正常,未见毒性反应;(2)高剂量组平均体重呈现显著性差异(P<0.01)。(3)血液学中,高剂量组血小板计数(PLT)、血清ALB含量、总胆红素(TBIL)呈现显著性差异(P<0.05),(4)高剂量组大鼠尿液中SG值偏低,LEU和PRO阳性结果明显增多。(5)雌雄性高剂量组肝脏脏器重量及系数均呈现显著性差异。光学显微镜下观察到中高剂量组肝脏明显淤血,大面积肝细胞空泡变性,肝细胞结构紊乱,大量炎性细胞浸润。中高、高剂量组出现肾小管上皮细胞变性;中高及高剂量组睾丸萎缩,曲细精管内各级生精细胞数目明显减少,附睾管内精子缺失。结论:(1)硒甲基硒代半胱氨酸连续经口给药90天,中高、高剂量组SD大鼠均出现毒性作用反应。(2)硒甲基硒代半胱氨酸的主要毒性作用靶器官为肝脏、肾脏及睾丸。(3)硒甲基硒代半胱氨酸对SD大鼠经口90天观察到有害作用的最低水平剂量(NOAEL)为0.30 mg Se/kg,无可见有害作用水平剂量(LOAEL)为0.45mg Se/kg。