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目的:观察PI3K、Akt和Bad在膝骨性关节炎(osteoarthritis,OA)关节软骨中的表达,探讨PI3K/Akt信号通路在OA发病中的作用,为阐明OA的发病机制提供一定依据。方法:选取31例因膝骨性关节炎行膝关节置换的软骨组织。10例因意外受伤截肢或盘状半月板等行手术治疗获取的软骨组织,大小约1.0cm×0.8cm×0.6cm,均取自股骨髁负重区软骨,经病理学诊断关节软骨无病变,作为正常对照组。常规HE染色观察其组织学形态;TUNEL法检测软骨细胞凋亡情况;S-P免疫组化法观察关节软骨PI3K、Akt和Bad的表达,用Image-Pro Plus 6.0专业图像分析软件进行定量分析。统计采用随机两样本t检验。激光共聚焦显微镜观察Akt在软骨细胞内的分布。结果:①正常和OA软骨组织学比较:正常关节软骨表层光滑、平整,中层软骨细胞分布均匀,无簇聚软骨细胞,潮线完整。OA关节软骨厚度变薄,浅层破溃;中层和深层软骨细胞排列紊乱、分布不均,潮线断裂。②正常和OA软骨组织中PI3K、Akt及Bad分布:正常关节软骨组织中,PI3K、Akt主要分布在浅、中层;OA关节软骨组织中,PI3K、Akt则主要分布在中层,浅层显著减少甚至缺如;而Bad在OA患者及正常人关节软骨组织中均主要分布在中层,两者没有明显差异。③正常和OA软骨组织中PI3K、Akt及Bad表达:PI3K在中层的表达值为t=6.189,P＜0.05;PI3K在深层的表达值为t=3.225,P＜0.05;Akt在中层的表达值为t=9.056,P＜0.05;Akt在深层的表达值为t=2.768,P＜0.05。表明膝OA软骨组织中PI3K、Akt的表达明显低于正常人关节软骨组织,在软骨组织的中、深层均具有显著性差异,而且Akt差异性表达尤为显著。而Bad在中层的表达值为t=0.567,P＞0.05;Bad在深层的表达值为t=-0.35,,P＞0.05。表明Bad在OA患者及正常人关节软骨组织内均有表达,但无显著性差异。④Akt主要分布在软骨细胞的细胞浆内,OA软骨细胞内表达部分减弱。结论:与正常关节软骨组织比较,OA关节软骨组织浅层显著减少甚至缺如;OA关节软骨组织内PI3K、Akt表达量减少,具有显著性差异,软骨细胞内PI3K/Akt信号途径减弱是导致关节软骨破坏的主要生物学因素之一;而OA关节软骨与正常软骨组织内Bad的含量无显著性差异,提示Bad并没有参与OA关节软骨细胞的生命活动,PI3K/Akt途径调节另有其他的底物存在。