【摘 要】
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最近,各项科学研究已经确定环状RNA在肿瘤发生中起到了重要作用,并揭示了其作为新的肿瘤生物标志物存在的潜力。circSIPA1L1是一种新近发现的环状RNA,由人类基因SIPA1L1的反向剪接形成,并且在骨肉瘤组织和骨肉瘤细胞中发现表达升高。然而,circSIPA1L1在骨肉瘤进展中的具体功能仍然需要进一步的探索。在目前的研究中,circSIPA1L1是从先前报道的circ RNA微阵列,GEO数
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最近,各项科学研究已经确定环状RNA在肿瘤发生中起到了重要作用,并揭示了其作为新的肿瘤生物标志物存在的潜力。circSIPA1L1是一种新近发现的环状RNA,由人类基因SIPA1L1的反向剪接形成,并且在骨肉瘤组织和骨肉瘤细胞中发现表达升高。然而,circSIPA1L1在骨肉瘤进展中的具体功能仍然需要进一步的探索。在目前的研究中,circSIPA1L1是从先前报道的circ RNA微阵列,GEO数据库（GSE96964）中获得的。我们采用定量实时聚合酶链反应（q RT-PCR）技术,对骨肉瘤细胞株和组织样本中circSIPA1L1的m RNA水平进行评估。生物信息学分析、双荧光素酶报告分析、定量实时聚合酶链反应、RNA pull-down试验和RNA免疫沉淀技术被用来验证circSIPA1L1与mi R-411-5p的结合。建立异种移植肿瘤模型以鉴定circSIPA1L1在体内的作用。一系列体外实验,如蛋白质印迹、集落形成、迁移侵袭实验和失巢凋亡分析被用来证实circSIPA1L1、mi R-411-5p和RAB9A的关系。我们的研究证实了circSIPA1L1在人类骨肉瘤样品和骨肉瘤细胞系中均表达上调。此外,RAB9A被证实是骨肉瘤致癌作用的肿瘤启动子。从机制上来讲,circSIPA1L1可以作为mi R-411-5p的分子海绵来增加RAB9A的表达,circSIPA1L1的沉默减弱了骨肉瘤细胞的活力、侵袭、迁移和增殖能力,并促进骨肉瘤细胞的凋亡。mi R-411-5p抑制或RAB9A过表达逆转了circSIPA1L1敲除所引起的抗肿瘤效应。简而言之,circSIPA1L1可作为骨肉瘤的上游驱动基因,通过mi R-4115p/RAB9A信号通路启动骨肉瘤的肿瘤发生,使之可能成为骨肉瘤治疗的潜在分子生物标志物。
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