初始性T细胞与记忆性T细胞与儿童获得性再生障碍性贫血的临床与预后关系的初步研究

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背景:获得性再生障碍性贫血(Acquired aplastic anemia,AAA)是骨髓造血衰竭性疾病,由多种病因和机制导致,目前普遍认可主要由T淋巴细胞免疫异常导致的一种自身免疫性疾病,表现为全血细胞减少、贫血、出血、感染等,治疗主要以免疫抑制治疗(Immunosuppressive therapy,IST)及造血干细胞移植(Hematopoietic stem cell transplantation,HSCT)为主,但仍有部分患者无法缓解。AAA患者若得不到有效治疗,预后较差。良好的预测指标可为AAA治疗选择更为合理的方案,改善预后。目的:检测AAA患者IST治疗前后T细胞淋巴细胞功能亚群中的初始性T细胞与记忆性T细胞的变化,分析与患者年龄、性别及IST治疗预后等相关性,并为预后评估提供可能的依据。方法:收集2018年1月至2020年12月于苏州大学附属儿童医院就诊的AAA的临床资料,运用流式技术检测AAA患者淋巴细胞功能亚群,如CD3+T细胞、CD4+T细胞、CD8+T细胞、初始性T细胞及记忆性T细胞等,随访IST治疗效果,运用统计学方法分析初诊年龄、性别、疾病严重程度、淋巴细胞功能亚群变化与IST的疗效相关性等。结果:1.46例初诊组与25例正常对照组T淋巴细胞功能亚群的比较初诊组vs正常对照组:初诊组CD3+T细胞、CD8+T细胞、CD4+中央记忆T细胞/CD8+中央记忆T细胞、CD4+效应记忆T细胞/CD8+效应记忆T细胞较正常对照组显著升高,差异有统计学意义(P<0.05);初诊组CD4+T细胞、CD4+T细胞/CD8+T细胞、CD4+初始T细胞、CD4+效应T细胞、CD4+效应T细胞/CD8+效应T细胞较正常对照组明显降低,差异有统计学意义(P<0.05);而CD8+初始T细胞、CD4+初始T细胞/CD8+初始T细胞、CD4+中央记忆T细胞、CD8+中央记忆T细胞、CD8+效应T细胞、CD4+效应记忆T细胞、CD8+效应记忆T细胞在两组间无明显差异(P>0.05)。2.IST治疗后AAA淋巴细胞功能亚群与临床疗效2.1IST治疗AAA的临床疗效2.2 IST治疗后有效组与正常组之间T淋巴细胞功能亚群的比较有效组VS正常对照组:CD4+T细胞、CD4+T细胞/CD8+T细胞、CD4+初始T细胞、CD8+初始T细胞、CD8+中央记忆T细胞、CD4+效应T细胞、CD4+效应T本研究资料总有效率达85.7%。IST治疗后在3个月、6个月、9个月、12个月的有效率分别为:44.4%、69.4%、78.1%、85.7%;完全缓解率分别为:2.8%、16.7%、25%、32.1%;部分缓解率分别为:41.7%、52.8%、53.1%、53.6%。细胞/CD8+效应T细胞较正常组明显降低,差异有统计学意义(P<0.05);CD8+T细胞、CD4+初始T细胞/CD8+初始T细胞、CD4+中央记忆T细胞、CD4+中央记忆T细胞/CD8+中央记忆T细胞、CD4+效应记忆T细胞、CD8+效应记忆T细胞较正常组明显升高,差异有统计学意义(P<0.05);而CD3+T细胞、CD8+效应T细胞、CD4+效应记忆T细胞/CD8+效应记忆T细胞两组间无显著差异(P>0.05)。2.3 IST治疗后无效组与正常组之间T淋巴细胞功能亚群的比较无效组vs正常对照组:CD3+T细胞、CD8+T细胞、CD4+效应记忆T细胞、CD8+效应记忆T细胞较正常对照组显著升高,差异有统计学意义(P<0.05);CD4+T细胞、CD4+T细胞/CD8+T细胞较正常组明显降低,差异有统计学意义(P<0.05);而初始性T细胞、中央记忆T细胞、效应T细胞、CD4+效应记忆T细胞/CD8+效应记忆T细胞在两组间无明显差异(P>0.05)。3.IST治疗后有效组和无效组分别与AAA初诊时T淋巴细胞功能亚群的比较3.1IST治疗后有效组与初诊组T淋巴细胞功能亚群的比较有效组vs初诊组:有效组CD4+初始T细胞/CD8+初始T细胞、CD4+中央记忆T细胞/CD8+中央记忆T细胞、CD8+效应T细胞较初诊组明显升高,差异有统计学意义(P<0.05);有效组CD3+T细胞、CD8+初始T细胞、CD4+效应记忆T细胞/CD8+效应记忆T细胞较初诊组明显降低,差异有统计学意义(P<0.05);而CD4+T细胞、CD8+T细胞及CD4+T细胞/CD8+T细胞、CD4+初始T细胞、中央记忆T细胞、CD4+效应T细胞、CD4+效应T细胞/CD8+效应T细胞在两组间无明显差异(P>0.05)。3.2 IST治疗后无效组与初诊组T淋巴细胞功能亚群的比较无效组vs初诊组:无效组CD3+T细胞、CD4+初始T细胞/CD8+初始T细胞、CD8+效应T细胞、CD8+效应记忆T细胞较初诊组明显升高(P<0.05),而CD4+T细胞、CD8+T细胞、CD4+T细胞/CD8+T细胞、初始T细胞、中央记忆T细胞、CD4+效应T细胞、CD4+效应T细胞/CD8+效应T细胞、CD4+效应记忆T细胞、CD4+效应记忆T细胞/CD8+效应记忆T细胞在两组间无明显差异(P>0.05)。4.IST疗效的单因素Logistic回归结果提示CD8+中央记忆T细胞(>1.3%)和CD4+效应T细胞(<15.6%)IST治疗疗效较好,但经多因素Logistic回归分析示:T淋巴细胞功能亚群对IST治疗疗效没有预测价值。结论:1.AAA患者存在T淋巴细胞免疫功能紊乱,淋巴细胞功能亚群中,CD4+中央记忆T细胞/CD8+中央记忆T细胞、CD4+效应记忆T细胞/CD8+效应记忆T细胞较正常对照组明显升高,CD4+初始T细胞、CD4+效应T细胞、CD4+效应T细胞/CD8+效应T细胞明显降低。2.治疗有效组在随访结束时T淋巴细胞功能亚群与正常对照组有差异。说明T淋巴细胞免疫功能恢复落后于外周血象的恢复。3.多因素分析提示初始T细胞与记忆T细胞功能亚群二者与IST治疗预后没有相关性,不能作为早期预测IST疗效指标。
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