【摘 要】
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目的本课题旨在探究胆固醇通路关键基因SQLE在子宫内膜癌中的表达和作用机制,并探究SQLE抑制剂特比奈芬是否可以成为治疗子宫内膜癌的靶向药物。方法1.收集临床未经治疗子宫内膜癌患者生化全项数据,以子宫肌瘤患者为正常对照,分析子宫内膜癌患者体内胆固醇水平的改变。2.挖掘肿瘤生物信息库TCGA中子宫内膜癌患者数据,分析数据库中SQLE在子宫内膜癌中的表达情况,同时分析SQLE表达量与子宫内膜癌分级的联
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目的本课题旨在探究胆固醇通路关键基因SQLE在子宫内膜癌中的表达和作用机制,并探究SQLE抑制剂特比奈芬是否可以成为治疗子宫内膜癌的靶向药物。方法1.收集临床未经治疗子宫内膜癌患者生化全项数据,以子宫肌瘤患者为正常对照,分析子宫内膜癌患者体内胆固醇水平的改变。2.挖掘肿瘤生物信息库TCGA中子宫内膜癌患者数据,分析数据库中SQLE在子宫内膜癌中的表达情况,同时分析SQLE表达量与子宫内膜癌分级的联系。3.检测子宫内膜癌临床患者癌组织和癌旁组织中SQLE的表达差异:利用IHC（免疫组化）、Western Blot、q PCR等实验方法检测癌组织和癌旁组织中SQLE的表达差异。4.构建SQLE过表达质粒和si SQLE,瞬转过表达或敲低子宫内膜癌细胞系Ishikawa和KLE中SQLE。利用CCK8、阿尔玛蓝、克隆形成、transwell等实验探究细胞活力、增殖和迁移能力的变化,同时利用过表达质粒处理子宫内膜癌细胞,通过WB探究SQLE对PI3K/AKT通路的影响。5.利用SQLE特异抑制剂特比奈芬处理子宫内膜癌细胞系Ishikawa和KLE,利用CCK8、阿尔玛蓝、克隆形成、Transwell等实验探究SQLE抑制剂对细胞活力、增殖和迁移能力的影响。结果1.相比于子宫肌瘤患者,子宫内膜癌患者体内胆固醇水平显著升高;2.肿瘤生物信息库TCGA中SQLE在多种恶性肿瘤中存在表达异常;在子宫内膜癌癌组织中的表达水平显著高于正常组织,配对癌组织中显著高于癌旁组织;3.子宫内膜癌患者癌组织中SQLE表达显著高于癌旁组织;4.SQLE过表达将促进细胞的增殖和迁移;5.SQLE可能是通过PI3K/AKT途径促进癌细胞的增殖和迁移;6.SQLE抑制剂特比奈芬能显著抑制癌细胞的增殖和迁移。结论1.子宫内膜癌患者胆固醇水平增高,胆固醇合成基因SQLE与子宫内膜癌发生相关;2.SQLE可能通过激活PI3K/AKT途径促进子宫内膜癌细胞的增殖和迁移;3.SQLE抑制剂特比奈芬能显著抑制子宫内膜癌细胞的增殖和迁移,具有作为子宫内膜癌治疗靶向药物的潜能。
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