UDP-葡萄糖醛酸转移酶（UDP-glucuronosyltransferases,UGTs）通过将葡萄糖醛酸基团转移到疏水性底物的羟基等亲核基团上,引起底物生物活性的淬灭。该酶不仅可以调节内源激素的作用时长,还可以保护机体免受环境毒物的侵害。有机锡（Organotins,OTs）是环境中常见的内分泌干扰剂,当前认为参与性激素生物合成的相关酶是其主要毒靶,而该类物质对激素淬灭代谢的影响尚不清楚。雌二醇（Estradiol,E2）的C17-OH有α和β两种构型,其中β-E2为天然雌二醇,是众多UGT亚型的良好底物,可能会与环境毒物竞争UGT酶的活性中心,从而降低机体对有害物质的解毒效率。本论文综合使用体外代谢、酶学分析和计算模拟等方法,系统研究了三丁基锡（TBT）/三苯基锡（TPT）和α-/β-E2对UGT催化活性的影响,以期为评估有机锡干扰激素淬灭代谢提供依据,同时也为揭示机体维系UGT保护功能的自适机制提供新的线索。研究结果如下:TBT可抑制UGT1A8/-2B4/-2B7和-2B15,TPT可抑制UGT1A1/-1A8/-1A10和-2B15,抑制常数Ki值为0.45～9.3μM。特别地,TBT和TPT是雄激素淬灭关键酶UGT2B15的两种n M级抑制剂,Ki值分别为450和460 n M,抑制强度超过了所有已报道的激素合成酶。TBT和TPT还可以强烈抑制UGT2B15催化的二氢睾酮葡萄糖醛酸化过程,IC50值分别为0.24和0.54μM。为了探究有机锡对UGT2B15产生强烈抑制的分子机制,从Alphafold数据库获取UGT2B15的结构模型进行分子对接。结果显示,TBT和TPT能和UGT2B15活性空腔中包括His-35在内的多个氨基酸残基形成强烈的疏水相互作用。β-E2可抑制UGT1A9/-2B4/-2B7,抑制强度普遍较弱,Ki值为0.43～12μM。当17COH为α-构型时,对UGT2B4/-2B7的抑制能力增强,却对UGT1A9的活性无甚影响。值得注意的是,α-E2抑制UGT2B7的Ki值（0.026μM）仅为β-E2（2.3μM）的1/100,接近E2的生理浓度。进一步分子对接模拟结果表明,α-E2能够和UGT2B7活性位点的Arg-96形成强氢键作用,但β-E2却未发现与任何残基形成强相关,这可能是α-/β-E2对UGT2B7的抑制强度产生巨大差异的分子机制。此外,β-E2还能显著激活另一雄激素代谢关键酶UGT2B17,而α-E2对UGT2B17的活性几乎无影响。综上所述,TBT和TPT可以通过抑制UGT2B15来干扰内源性雄激素的淬灭代谢,这可能是有机锡类化合物一个新的内分泌干扰机制;再者,β-E2（内源）对UGT活性的削弱远小于α-E2（外源）,说明雌二醇C17-OH的β构型在机体维持UGT保护功能方面具有重要作用。