【摘 要】
:
GPR120是G蛋白偶联受体家族中的一员,其分布广泛,在组织水平上主要表达于肝脏、肺、肠和脂肪组织,而在细胞水平中则分布于巨噬细胞、味觉细胞、肠内分泌细胞和脂肪细胞中。研究发现,GPR120在治疗2型糖尿病、肺部功能障碍、多种癌症中均有积极作用。通过使用GPR120配体研究,发现激活GPR120拥有促进GLP-1释放、调节多种激素分泌、介导抗炎症作用、影响脂质形成等多种生理机制。然而,GPR120
论文部分内容阅读
GPR120是G蛋白偶联受体家族中的一员,其分布广泛,在组织水平上主要表达于肝脏、肺、肠和脂肪组织,而在细胞水平中则分布于巨噬细胞、味觉细胞、肠内分泌细胞和脂肪细胞中。研究发现,GPR120在治疗2型糖尿病、肺部功能障碍、多种癌症中均有积极作用。通过使用GPR120配体研究,发现激活GPR120拥有促进GLP-1释放、调节多种激素分泌、介导抗炎症作用、影响脂质形成等多种生理机制。然而,GPR120仍存在一些细节尚不清楚,因此获得一个能够方便灵敏地研究GPR120病理学机制的小分子荧光探针有着重大意义。本课题合成了能够识别GPR120的磺胺类探针,并围绕探针药理性质、GPR120的作用机制、相关配体的筛选方法等方面展开研究。在设计检测GPR120的小分子荧光探针时,本课题区别于之前选用的羧酸结构,设计合成了磺胺类结构的荧光探针。早期在研究GPR120的激动剂时,人们根据内源性脂肪酸设计了多种羧酸类激动剂,他们的分子结构皆含有羧酸基团,但这类激动剂往往对于GPR40也具有选择性。而之后文献报道的磺胺类激动剂对GPR120的选择性较高,对于GPR40几乎没有活性。基于此,我们希望获得非羧酸类GPR120探针,因此选择TUG-1197的母核结构以香豆素类与萘二酰亚胺类作为荧光团得到高选择性的GPR120探针。在对这些探针的光学性质、细胞毒性、对GPR120活性等性质进行评价后,我们运用探针对GPR120受体进行定位研究,并以此观测证明了 GPR120在激活后的内化过程。而通过钙离子内流实验,我们发现这些探针在GPR40中没有选择性,达到了设计初衷。最后,我们使用这些探针构建了关于GPR120配体的活性筛选方法。在比较了使用FP、FI和BRET的量化方法后,最终选择使用BRET检测的竞争性结合方法构建活性筛选方法,能够快速筛选GPR120的激动剂。综上所述,本课题设计得到了关于GPR120的小分子荧光探针,可以为GPR120受体的相关研究提供全新的研究手段。
其他文献
小高遗址的堆积以后李文化时期为主,2017年发掘时采集了大量的浮选土样,获得了丰富的大植物遗存。目前为止发现的后李文化时期的遗址仅十余处,多数未经发掘,系统做过植物考古工作的遗址少之又少,小高遗址发掘所获得的材料十分重要。本文通过对大植物遗存数据进行分析,从植物性食物结构、生计模式、定居程度等角度,进一步了解小高遗址后李文化时期的社会经济状况及古人的生活。把植物遗存与考古出土背景相结合,我们发现当
研究背景和研究目的皮肤质量约占成人体重的16%,是人体中最大的器官。当皮肤组织遭受到创伤时,成纤维细胞通过分裂、增殖,向受损部位进行迁移,并产生细胞外基质,以形成瘢痕组织来进行创伤缺口的填补。此时,肉芽组织发生纤维化,逐渐形成致密的纤维结缔组织,而皮肤微血管闭合、退化甚至消失。瘢痕组织的形成不仅影响着人们的心理健康和正常生活,也影响着皮肤正常的生理功能。真皮成纤维细胞是由胚胎时期的间充质细胞分化而
随着海水养殖产业的发展和集约化养殖规模的不断扩大,水产养殖病害呈多发趋势。鳗弧菌(Vibrio anguillarum)所引起的鳗弧菌病因其流行性广、爆发性强成为其中最严重的疾病之一。近年来,控制鳗弧菌病的抗生素滥用不仅扰乱了水生生物肠道的正常菌群而且水产生物体内的药物残留将威胁到人类的健康和安全。益生菌制剂因其安全无毒已作为抗生素潜在替代品广泛地应用于生产中。由于益生菌分离来源的不同,往往导致益
目前国内外市场都对SiC晶体半导体材料需求极大,虽然我国在制备工艺方面取得了显著成就,但生产设备与配套工控系统比较落后,难以生产出高质量的SiC晶体。国内长晶炉监控系统功能比较单一,智能化水平较低,温度控制不精确,难以实现长晶过程的全方位精准监控,并且大多未实现网络化管理,长晶过程依赖工人巡检,导致生产质量与效率较低。因此,研发出一套智能化监控管理系统对于提高SiC长晶质量与生产效率,解放工人劳动
面对全球能源紧缺和环境污染的严峻形势和艰巨挑战,电动汽车(Electric Vehicles,EVs)以其节能减排的优异效果,得到广泛关注。世界上许多国家已将电动汽车的发展上升到国家战略的高度,这使电动汽车得以井喷式发展。动力电池(Power Battery)是电动汽车的驱动能源,获取其参数与性能指标离不开电池测试仪器。电池参数数据的测试真实性极大影响着动力电池状态估计、剩余寿命预测等性能评价。但
糖尿病已经成为严重威胁人类健康的重大疾病。但目前用于治疗糖尿病的药物多以降糖为主,属对症治疗,随着病情进展,患者都会出现糖尿病并发症,乃至死亡。因此,探索新的治疗方案,具有极为迫切的需求。近年来,许多研究探讨了饮食管理对2型糖尿病的治疗,本文总结了不同的饮食方案对2型糖尿病患者治疗的研究结果。提出利用低热量、低碳水化合物平衡饮食方案对2型糖尿病患者进行健康管理,可能逆转糖尿病的观点,为临床医生、营
尾巨桉(Eucalyptus urophylla×E.grandis)因其速生性、优良材性和多样化用途在缓解我国木材供需矛盾上成效显著,成为我国南方的战略性造林品系。立地条件能显著影响林分生产力,对立地进行类型划分和质量评价可实现适地适树目的。然而,目前尾巨桉栽培区立地分类方面的研究不多,基于立地分类结果的中大径材初植密度分析也未见报道,尾巨桉中大径材种植还缺乏科学依据,立地选择、林分生产力和木材
从古自今,生物发光现象一直吸引着人们的注意力,诱使着科学家们致力于解开生物发光的神秘面纱。生物有机体产生发光的原因包括种间交流、吸引猎物、狩猎和自卫等。虽然生物发光现象在几千年以前就已被记录,但是仅在上个世纪随着分子生物学的进步才逐渐揭开生物发光的潜在机制。生物发光的实质是一类酶催化氧化反应,是指生物体自带一种化合物被体内的酶催化发生化学反应将化学能几乎全部转变成光能的过程,化合物即为萤光素,酶为
油桐是我国传统的重要化工油料树种,已有几千年的栽培历史,由其种子提炼而得的桐油是一种优质干性油,具有可再生、清洁、安全的特点。我国现阶段每年生产约8万吨桐油,约占有40%的世界市场。三年桐(Vernicia fordii(Hemsl.)Airy Shaw)是我国油桐的主栽品种,具有生长快、结实早、产量高的特征,但规模化种植面临严重的枯萎病危害。油桐枯萎病又称“桐瘟”,是由尖孢镰刀菌油桐专化型(Fu