研究背景:HIF-1α是低氧反应的全局性调控因子。低氧条件下,HIF-1α基因表达显著增加,参与红细胞生成、葡萄糖转运、血管生成、糖酵解、活性氧处理和细胞增殖等多种病理生理过程。高海拔地区高血压患病率明显高于平原地区,该地区一个显著的特征是低氧。既往关于HIF-1α基因多态性的研究主要集中在冠心病心肌梗死、肺动脉高压、肿瘤、周围血管疾病和先天性心脏病等,且研究结论不一。有关HIF-1α基因多态性与高血压关系的研究甚少。研究目的:本研究拟在自然人群水平上探讨HIF-1α基因常见遗传变异与血压水平和高血压患病风险之间的关系,并深入分析HIF-1α基因常见遗传变异构成的单倍体型与血压水平和高血压患病风险之间的关系,为高海拔地区高血压的防治提供科学依据。研究方法:2018年09月至11月邀请大理市某社区≥18岁的居民参与本研究,所有参与者均签署知情同意书。排除信息不全的受检者后,最后共纳入534例参与者进行统计学分析。利用标准化问卷收集人口学信息、生活方式、既往疾病史、药物服用史等,测定血氧饱和度。收集空腹血进行红细胞计数、血红蛋白浓度、红细胞压积、血糖、血脂、血肌酐、血尿酸等测定。利用验证过的水银柱血压计连续测量坐位5次外周（肱动脉）血压,取平均值用作统计学分析。采用动脉硬化检测设备（VP-2000）测定肱踝脉搏波传导速度（baPWV）。使用心血管功能检测仪（SphygmoCor XCEL）测量颈股脉搏波传导速度（cfPWV）,并结合外周动脉波形计算中心动脉压。利用National Institute of Enviro 在线 LD tagSNP 筛选工具（http://snpinfo.niehs.nih.gov/cgi-bin/snpinfo/snptag.cgi）,筛选出中国汉族人群HIF-1α基因的tagSNPs（数据来源 Hapmap,人种:CHB,MAF≥0.05）,包括 4 个 tagSNPs:rs2301112、rs2301113、rs2301104和rs7143164。利用外周血白细胞提取DNA,建立DNA样本库。SNP基因分型由上海翼和应用生物技术有限公司通过目标区域重测序结合多重PCR技术和高通量测序技术完成。数据的管理和统计学分析采用SAS 9.4版和易侕软件。结果:1.Hardy-Weinberg 平衡分析发现 HIF-1α基因 rs2301112、rs2301113 和rs7143164 3 个位点符合 Hardy-Weinberg 平衡（P≥0.258）,rs2301104 不符合 Hardy-Weinberg 平衡（P＜0.001）。2.校正年龄后,Pearson偏相关分析发现血氧饱和度与中心收缩压、中心舒张压、baPWV、cfPWV和血尿酸负相关（P≤0.016）,血氧饱和度与外周收缩压、外周舒张压、外周脉压、脉率和中心脉压的相关性无统计学意义（P≥0.208）。红细胞计数与外周收缩压、外周舒张压、脉率、中心收缩压、中心舒张压、baPWV、cfPWV和血尿酸正相关（P≤0.041）,红细胞计数与外周脉压、中心脉压的相关性无统计学意义（P≥0.250）。血红蛋白浓度与外周收缩压、外周舒张压、中心收缩压、中心舒张压、baPWV、cfPWV和血尿酸正相关（P≤0.038）,血红蛋白浓度与外周脉压、脉率和中心脉压的相关性无统计学意义（P≥0.063）。红细胞压积与外周收缩压、外周舒张压、脉率、中心收缩压、中心舒张压、baPWV、cfPWV和血尿酸正相关（P≤0.028）,红细胞压积与外周脉压和中心脉压的相关性无统计学意义（P≥0.365）。HIF-1α基因 rs2301112、rs2301113、rs2301104 和rs7143164 4个SNP基因型分布在高血压患者和血压正常者之间的分布差异无统计学意义（P≥0.672）。3.线性回归分析显示,在相加模型、显性模型和隐性模型下,HIF-1α基因的4个SNP位点均与外周收缩压、外周舒张压、外周脉压、中心收缩压、中心舒张压和中心脉压无关（P≥0.067）。Logistic回归分析显示,在相加模型、显性模型和隐性模型下,HIF-1α基因的4个SNP位点均与高血压患病风险无关（P≥0.380）。4.线性回归分析显示,在相加模型、显性模型和隐性模型下,HIF-1α基因的4个SNP位点构成的10个单倍体型均与外周收缩压、外周舒张压、中心收缩压和中心舒张压无关（P≥0.422）。Logistic回归分析显示,在相加模型、显性模型和隐性模型下,HIF-1α基因的4个SNP位点构成的10个单倍体型均与高血压患病风险无关（P≥0.513）。结论:本研究人群中,HIF-1 α基因rs2301112、rs2301113、rs2301104 和rs7143164 4个位点及构成的单倍体型与血压水平和高血压患病风险无关。