【摘 要】
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癌症严重威胁人类健康。传统的癌症治疗方法有化疗、放疗及手术等,由于其全身给药或过度放疗,在治疗过程中往往会给癌症患者带来各种不良的副作用,有一定的侵入性。光动力学治疗（Photodynamic Therapy,PDT）是一种新兴的癌症治疗方法,在光照的条件下可通过光敏剂（Photosensitizer,PS）产生大量的活性氧（Reactive Oxide Species,ROS）,进而杀死肿瘤部位
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癌症严重威胁人类健康。传统的癌症治疗方法有化疗、放疗及手术等,由于其全身给药或过度放疗,在治疗过程中往往会给癌症患者带来各种不良的副作用,有一定的侵入性。光动力学治疗（Photodynamic Therapy,PDT）是一种新兴的癌症治疗方法,在光照的条件下可通过光敏剂（Photosensitizer,PS）产生大量的活性氧（Reactive Oxide Species,ROS）,进而杀死肿瘤部位的癌细胞。该方法具有侵袭性小、可忽略的耐药性等优势。近年来,虽已报道了大量的PSs,但大多存在以下典型缺点,如水介质中荧光和ROS量子产率低、Stokes位移小等,特别是有些PSs在聚集状态下具有聚集诱导荧光淬灭（Aggregation-Caused Quenching,ACQ）现象,从而使得ROS量子产率低或一直处于“always on”模式,从而对正常组织产生不必要的损伤等。基于此,开发新型且高效的PSs对促进PDT的发展是非常必要的。本文基于具有聚集诱导荧光增强（Aggregation-Induced Emission,AIE）性质的四苯乙烯（Tetraphenylethylene,TPE）结构设计合成了两类新型有机小分子PSs,并对其光敏性质进行研究。具体工作如下:（一）以TPE为AIE骨架,通过铃木偶联反应将其与光开关分子二芳基乙烯（Diarylethene,DAE）共价连接,得到具有良好AIE性质的DAE-TPE,随后用F-127对其包裹制备得到纳米粒子DAE-TPE NPs。在化学体系中,以单线态氧（~1O2）捕获剂9,10-蒽二基-二（亚甲基）二丙二酸（ABDA）对DAE-TPE NPs的光敏性能进行评价,并通过MTT实验、活细胞/死细胞双染实验及细胞凋亡检测实验等对其光敏能力进行验证。在520 nm光照的条件下,DAE-TPE NPs（“Opened”form,OF）的光敏能力较弱,当UV照射转化成“Closed”form（CF）后,其光敏能力显著增强,从而对He La细胞具有显著的光毒性。（二）以TPE为AIE骨架,将其与β-羟亚胺类硼配合物共价连接,得到两种AIE型PSs,TPE-SF和TPE-2SF,随后用DSPE-PEG-Mal对其包裹制得相应的纳米粒子。为了进一步增强其细胞摄取能力,用穿膜肽TAT-SH对纳米粒子表面进行修饰,分别得到对应的TPE-SF NPs和TPE-2SF NPs。通过比较465 nm光照条件下ABDA的降解速率,发现TPE-2SF NPs的光敏能力明显高于TPE-SF NPs。随后通过一系列细胞实验如MTT实验、活细胞/死细胞双染实验及细胞凋亡检测实验等对TPE-2SF NPs的PDT性能进行评价,实验结果表明TPE-2SF NPs本身具有良好的生物相容性,在光照的条件下对He La细胞表现出显著的光毒性。
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