细胞角蛋白18、19基因表达与口腔鳞癌侵袭转移的关系

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口腔鳞状细胞癌(oral squamous cell carcinoma,OSCC)是最常见的颌面部恶性肿瘤之一,有较强的侵袭性易发生区域淋巴结和远处转移。近年来,随着对OSCC侵袭转移机制研究的深入,发现许多物质可作为预测口腔癌转移的标志物。细胞角蛋白(cytokeratins,CKs)为上皮细胞的特异性标志,其中CK18/CK19主要表达于单层上皮的上皮细胞中,具有更强的组织特异性。角蛋白家族基因或其编码蛋白异常表达将直接导致细胞分化或细胞功能发生异常,这对于肿瘤细胞的恶性特征有重要影响。因此本实验通过研究单层细胞角蛋白CK18、CK19mRNA在OSCC中的表达规律,探讨其表达水平能否作为早期诊断OSCC和预测转移的指标。 本实验选用23例OSCC患者癌组织及相应癌旁组织,通过半定量RT-PCR方法在mRNA水平上观察OSCC中CK18/CK19的表达,分析其表达量与肿瘤临床分期、分化程度、淋巴结转移的关系。通过在不同时段检测CK18/CK19-mRNA.在OSCC外周血中的表达,结合临床随访分析其表达水平与OSCC远处转移和复发的关系。 结果表明,23例OSCC组织中有16例CK18-mRNA呈阳性表达,而CKl9-mRNA在23例OSCC组织中均呈阳性表达。经统计学分析OSCC组织中CK18/CK19-mRNA表达水平显著高于癌旁组织,CKl9-mRNA的表达仅与OSCC的分化程度有关,分化程度越差其表达量越高,CK18-mRNA的表达与OSCC的临床分期、肿瘤分化程度和淋巴结转移有关。23例OSCC术前外周血中,均未检测到CK19-mRNA的表达,有4例检出CK18-mRNA的表达,在随访过程中,仅1例患者外周血始终存在CK18-mRNA的表达。 实验结果提示,单层细胞角蛋白CK18、CK19的表达与OSCC的临床分期、分化程度和淋巴结转移有密切关系,其中CK19-mRNA的表达仅与OSCC的分化程度有关,可作为判断分化程度的辅助指标;CK18-mRNA可作为预测OSCC侵袭转移的辅助指标。对于中晚期患者,虽然外周血中CK18的表达不能作为确诊OSCC远处转移的指标,但通过连续观察外周血中CK18-mRNA的表达情况,能够为监测OSCC转移与复发提供一定的参考依据。
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