背景:许多长期压力负荷过度的疾病(如高血压病、心脏瓣膜病等)会使心肌重构,产生心肌肥厚反应。心肌肥厚最终导致患者出现心力衰竭、心律失常甚至猝死,使心血管病死亡率增加。淋巴系统调节组织液平衡,淋巴系统功能紊乱可以导致组织水肿。在心脏内淋巴网络广泛存在,在肥厚心脏中淋巴管含量增加。沙库巴曲缬沙坦钠(LCZ696)是由脑啡肽酶抑制剂沙库巴曲和血管紧张素Ⅱ受体拮抗剂类药物缬沙坦组成,在临床上可用于心力衰竭的治疗,但其对心血管保护的作用是否与心脏内淋巴管含量的改变有关尚不清楚。目的:在本研究中,通过主动脉缩窄手术(TAC),我们建立心肌肥厚模型,探索LCZ696是否能改善心肌肥厚及LCZ696发挥作用的具体机制。方法:选取体重为22-24g的成年雄性C57BL/6小鼠,随机分为假手术组(sham组)、主动脉缩窄心肌肥厚模型组(TAC组)、主动脉缩窄心肌肥厚+60mg/Kg/day沙库巴曲缬沙坦钠治疗组(TAC+60mg/Kg/day LCZ696治疗组),术后第二天开始通过灌胃给药。术后4周通过小鼠心脏彩色多普勒超声评估小鼠心脏功能的改变;HE染色观察小鼠心肌细胞大小的变化;Masson染色观察小鼠心肌纤维化程度;q RT-PCR方法检测小鼠心肌肥厚标志物(ANP、BNP)的表达情况;Western blots和免疫组化检测小鼠心肌内淋巴管含量的变化。结果:本实验表明,TAC术后,小鼠心肌肥厚程度、心脏纤维化程度及心肌肥厚标记物的表达量明显增加,LCZ696治疗后小鼠心脏功能明显改善,左室射血分数(%EF)增加(从38.17±8.22%上升到48.27±4.35%,P<0.05)。从HE染色来看,TAC手术组小鼠心肌细胞肥大,LCZ696治疗后小鼠心肌细胞变小。从Masson染色来看,TAC手术组心肌发生纤维化,LCZ696治疗后小鼠心肌纤维化程度明显减轻。同时,ANP、BNP在TAC手术组增高,在LCZ696治疗后下降。利用Western blots检测淋巴管生成调节因子(VEGF-C、VEGF-A和VEGFR3)的表达情况,免疫组化、免疫荧光检测淋巴管标记物(LYVE-1)的表达情况,结果表明:LCZ696改善压力超负荷所导致的上述心脏改变,明显改善心肌肥厚,此作用与小鼠心肌内淋巴管生成的减少有关。结论:LCZ696可明显改善压力负荷过度所导致的小鼠心肌肥厚,该作用与小鼠心肌内淋巴管生成的减少有关。