内镜下抗反流黏膜切除术治疗胃食管反流病的疗效及安全性分析

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背景和目的:近二十年来,内镜技术在胃食管反流病(gastroesophageal reflux disease,GERD)治疗领域中的发展十分迅速,可替代部分患者的药物治疗和外科治疗。2014年Haruhiro Inoue教授首次报道了抗反流黏膜切除术(anti-reflux mucosectomy,ARMS)这一新型内镜下抗反流技术。目前已有多项小样本研究证实了ARMS的近期疗效与安全性。然而,诸如患者的筛选、操作技术、黏膜切除部位及切除范围的选择等细节性问题有待进一步探讨。本研究旨在评估ARMS治疗GERD的有效性及安全性,以供临床参考。方法:选取2017年8月至2020年9月于东南大学附属中大医院消化内科接受ARMS手术的GERD患者进行单中心回顾性自身对照研究。主要观察指标是胃食管反流病问卷(Gastroesophageal Reflux Disease Questionnaire,Gerd Q)评分,次要观察指标是质子泵抑制剂(proton pump inhibitors,PPIs)使用情况、胃食管阀瓣(gastroesophageal flap valve,GEFV)分级、反流性食管炎(reflux esophagitis,RE)程度、De Meester评分、酸暴露时间百分比(acid exposure time,AET)、医院焦虑抑郁量表(Hospital Anxiety and Depression Scale,HADS)评分和手术相关并发症的发生情况。根据治疗后Gerd Q评分及PPIs使用的改善情况将患者分为完全缓解(complete response,CR)、部分缓解(partial response,PR)和无缓解(no response,NR)3组,CR+PR为治疗有效,NR为治疗无效。结果:共计40例患者纳入研究,平均年龄52.18±10.24岁,其中男性29例,女性11例。首例为全周切除,随后39例为新月形切除,其中21例为3/4周切除,18例为1/2周切除。术后至少随访3个月,随访时间满6个月、1年、2年及3年的分别有35例、33例、17例和7例,平均随访时间为21.9±11.1个月(3~40个月)。术后患者的反流、烧心等症状明显缓解,术前平均Gerd Q评分为11.38±2.40分,术后3个月、6个月、1年、2年和3年分别降至6.43±2.19分、6.60±1.63分、6.52±1.73分、6.94±1.34分和7.14±1.07分(P<0.01)。术前所有患者均使用PPIs,术后使用PPIs的患者比例显著下降。术后1年时,63.6%的患者停用PPIs,15.2%的患者PPIs用量较术前减少。随访满3年的患者中,仍分别有57.1%和28.6%的患者停药或减量。术后3个月时33例患者复查胃镜显示,贲门较术前(33例均为GEFV III级)明显缩紧(GEFV I级25例,GEFV II级8例,P<0.01),而术前存在RE的患者中,分别有22例(75.9%)和2例(6.9%)愈合或好转(P<0.01)。术后复查24小时食管p H监测的7例患者中,3例食管酸暴露降至生理水平,另有3例虽未降至生理水平,但与术前相比显著改善。平均De Meester评分由58.81±41.06分降至26.13±25.35分(P=0.033),中位AET由14.7%降至4.6%(P=0.018)。术前分别有17例(42.5%)和11例(27.5%)合并焦虑或抑郁状态,术后患者的焦虑、抑郁状态显著改善,各随访时间点的HADS评分较术前显著降低(P<0.05)。术后食管狭窄和迟发性出血的发生率分别为15.0%和5.0%,无其他手术相关并发症。术后3月、6月、1年、2年和3年的治疗有效率分别为70.0%、74.3%、75.8%、70.6%和71.4%。术后1年的临床疗效分析显示,与有效组相比,无效组患者的焦虑、抑郁状态更严重(P<0.05)。不同切除范围的对比分析显示,1/2周切除与3/4周切除在患者的基线特征、临床疗效与安全性等方面均无显著性差异(P>0.05)。结论:ARMS治疗GERD安全有效、简便易行,填补了药物治疗与外科手术之间的空白,为GERD患者提供了新的治疗选择。该术式可显著缓解GERD症状,减少PPIs使用,缩紧贲门,促进食管炎愈合,减少食管酸暴露,改善GERD患者的焦虑、抑郁状态,并发症发生率低。由于ARMS的临床应用尚未成熟,技术标准尚未统一,其在GERD治疗中的长期疗效与安全性仍需进一步评估。
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