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目的:观察不同盐浓度对Dahl盐敏感大鼠血压值的影响,进一步探讨大鼠肾皮质AQP1、NHE3和Na+/K+-ATPaseα1 mRNA及蛋白的表达变化,为这一特殊类型高血压的发病机制提供新的理论依据,并为高血压的防治提供可能的新思路。方法:Dahl盐敏感大鼠(SS)和Dahl非盐敏感大鼠(SN)各21只,分别按8%NaCl、3%NaCl、0.3%NaCl浓度随机分为盐敏组(H-SS组、M-SS组、L-SS组)和非盐敏组(H-SN组、M-SN组、L-SN组),每组7只,持续喂养18周,每周用无创血压仪测量尾动脉收缩压一次。腹主动脉采血并收集肾脏,用ELISA和化学发光法分别测定血浆肾素活性、血浆醛固酮、AngⅡ和血清肌酐浓度,用苏木素-伊红染色,观察各组大鼠的肾皮质形态学变化,用Western blot和实时荧光定量PCR分别检测肾皮质AQP1、NHE3和Na+/K+-ATPaseα1 mRNA和蛋白的表达变化,用免疫组织化学法观测肾皮质AQP1、NHE3和Na+/K+-ATPaseα1的定位和表达。结果:(1)血压值结果显示:在第9周时,无论Dahl SS大鼠还是Dahl SN大鼠,高盐组血压值明显高于中盐和低盐组(P<0.01),且H-SS组高于H-SN组(P<0.01);至第18周时,血压进一步升高,高盐组大鼠血压值仍明显高于中盐和低盐组(P<0.01),且M-SS组高于L-SS组(P<0.01);此外高盐和中盐条件下,Dahl SS大鼠血压值较Dahl SN大鼠升高程度更大(P<0.01)。(2)(1)血浆肾素活性结果显示:与L-SS组比较,H-SS组和M-SS组血浆肾素活性降低(P<0.01);与L-SN组比较,H-SN组和M-SN组低(P<0.01);H-SS组较H-SN组、M-SS组较M-SN组高(P<0.01)。(2)血浆醛固酮浓度结果显示:与L-SS组比较,H-SS组和M-SS组血浆醛固酮升高(P<0.01),且H-SS组高于M-SS组(P<0.01),Dahl SN各组间无统计学差异(P>0.05);H-SS组较H-SN组、M-SS组较M-SN组高(P<0.01)。(3)血浆AngⅡ浓度结果显示:与L-SS组比较,M-SS组血浆AngⅡ浓度升高(P<0.01),与L-SN组比较,H-SN组和M-SN组降低(P<0.01);H-SS组较H-SN组、M-SS组较M-SN组高(P<0.01)。(4)血清肌酐浓度结果显示:Dahl SS与Dahl SN大鼠高盐组与中盐组血清肌酐浓度均高于低盐组(P<0.05);H-SS组较H-SN组、M-SS组较M-SN组高(P<0.01)。(3)肾脏HE染色显示:高盐饮食条件下Dahl SS和Dahl SN大鼠肾小管腔增大,管壁变薄,部分肾小管管腔融合,内容物增多。肾小管间质增多,纤维化明显。肾小球存在系膜扩张、细胞增生、体积变大、分叶明显等多种肾小球损伤表现,毛细血管壁变薄结构不清晰。M-SS组病理变化相对较弱一些,M-SN组、L-SS组和L-SN组未见明显变化。(4)肾皮质Western blot和RT-PCR结果显示:(1)与L-SS组比较,H-SS组和M-SS组AQP1相对灰度值和mRNA相对表达量均明显升高(P<0.01),与L-SN组比较,H-SN组略降低(P<0.05);H-SS组较H-SN组,M-SS组较M-SN组高(P<0.01)。(2)与L-SS组比较,H-SS组NHE3 m RNA相对表达量降低(P<0.05),与L-SN组比较,H-SN组NHE3相对灰度值和m RNA相对表达量均升高(P<0.05)。(3)与L-SS组比较,H-SS组Na+/K+-ATPaseα1相对灰度值及mRNA相对表达量均明显升高(P<0.01),M-SS组mRNA相对表达量升高,与L-SN组比较,H-SN组相对灰度值及mRNA相对表达量均明显升高(P<0.01);H-SS组较H-SN组、M-SS组较M-SN组相对灰度值及m RNA相对表达均升高(P<0.01)。(5)肾皮质IHC结果显示:(1)与L-SS组比较,H-SS组和M-SS组AQP1平均光密度值升高(P<0.01),与L-SN组比较,H-SN组降低(P<0.05);H-SS组较H-SN组、M-SS组较M-SN组高(P<0.01)。(2)与L-SN组比较,H-SN组NHE3平均光密度值升高(P<0.01),而Dahl SS各组间无统计学差异(P>0.05)。(3)与L-SS组比较,H-SS组和M-SS组Na+/K+-ATPaseα1平均光密度值均明显升高(P<0.01),且H-SS组高于M-SS组,与L-SN组比较,H-SN组明显升高(P<0.01);H-SS组较H-SN组,M-SS组较M-SN组高(P<0.01)。结论:(1)钠盐饮食刺激Dahl SS和Dahl SN大鼠血压升高,升高程度与饮食盐浓度和盐敏感性相关。(2)高盐降低Dahl SS大鼠血浆肾素活性,增加血浆醛固酮、AngⅡ及血清肌酐含量;高盐降低Dahl SN大鼠血浆肾素活性和血浆AngⅡ含量,增加血清肌酐含量。(3)高盐上调Dahl SS大鼠肾皮质AQP1 mRNA和蛋白的表达量,而Dahl SN大鼠AQP1 mRNA和蛋白的表达量减少。(4)高盐降低Dahl SS大鼠肾皮质NHE3 mRNA水平,而Dahl SN大鼠NHE3 mRNA和蛋白的表达量均增多。(5)高盐上调Dahl SS和Dahl SN大鼠肾皮质Na+/K+-ATPaseα1 mRNA和蛋白的表达量。