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目的本实验通过在雄性小鼠腹腔注射东莨菪碱、亚硝酸钠和乙醇诱导记忆障碍小鼠模型,观察加味涤痰汤对记忆障碍模型小鼠行为学、脑组织化学物质及神经细胞的影响,探讨加味涤痰汤治疗记忆障碍小鼠的机制,为加味涤痰汤治疗记忆障碍提供实验依据。方法昆明种雄性小鼠96只,随机分为4组,即正常组、模型组、涤痰汤组、加味涤痰汤组,每组24只。分别以生理盐水、生理盐水、涤痰汤、加味涤痰汤灌胃,每日1次,共21天。4组小鼠分别用跳台法训练并检测其学习记忆能力、用流式细胞仪检测小鼠大脑神经细胞凋亡率、采用免疫组织化学法检测脑组织AchE表达、高效液相色谱法测定脑组织内多巴胺含量。结果1.跳台实验表明：1.1对学习记忆获得障碍的影响模型组在训练与测试过程中,错误次数都较正常组明显增加,潜伏期比正常组明显缩短(P<0.05)。加味涤痰汤组的训练成绩与测试成绩皆好于模型组,差异有统计学意义(P<0.01)。加味涤痰汤与涤痰汤潜伏期比较具有统计学意义(P<0.01)。1.2对学习记忆巩固障碍的影响训练期正常组错误次数与模型组比较无统计学意义(P>0.05),而测试时模型组错误次数明显多于训练期(P<0.05)。训练时加味涤痰汤错误次数少于模型组、正常组,差异有统计学意义(P<0.05)。测试时模型组潜伏期与正常组比较具有统计学意义(P<0.01)。加味涤痰汤、涤痰汤组潜伏期长于模型组,加味涤痰汤组潜伏期长于涤痰汤组,差异均有统计学意义(P<0.05)。1.3对学习记忆再现障碍的影响未造模时,训练时正常组与模型组错误次数比较无统计学意义,而训练时加味涤痰汤组错误次数少于正常组(P<0.05),模型组(P<0.01)。测试成绩模型组潜伏期比正常组时间缩短,错误次数多于正常组、训练时模型组,差异有统计学意义(P<0.05)。而加味涤痰汤测试成绩与模型组比较,差异有统计学意义(P<0.01)。测试时加味涤痰汤错误次数少于涤痰汤组(P<0.05)。2.对小鼠大脑神经细胞凋亡率的影响模型组阳性检出率比正常组明显增加(P<0.05),涤痰汤组和加味涤痰汤组凋亡阳性检出率下降,差异有统计学意义(P<0.01),加味涤痰汤组与涤痰汤组比较具有统计学意义(P<0.01)。3.对脑组织AchE的影响与正常组比较,模型组神经元胞膜及胞浆明显黄染加深,提示模型组AchE表达量增高；而涤痰汤组神经元胞膜及胞浆黄染较模型组明显变浅,较正常组颜色稍深,表明涤痰汤组的AchE表达明显降低。经图像分析测定,模型组AchE积分光密度明显高于正常组(P<0.01)。涤痰汤组和加味涤痰汤组积分光密度低于模型组(P<0.01),而加味涤痰汤组与涤痰汤组密度比较无统计学意义。4.对脑组织多巴胺含量的影响模型组DA含量低于正常组(P<0.01),涤痰汤组、加味涤痰汤组DA含量显著升高(P<0.05),加味涤痰汤组DA含量与涤痰汤组比较差异有统计学意义(P<0.01)。结论1.在雄鼠腹腔注射三种不同药物诱导记忆障碍动物模型,记忆损害确实、损害环节明确、造模方法简单,较好的模拟了记忆减退的特点,是一种成熟可靠的记忆障碍模型。2.加味涤痰汤可显著改善记忆障碍模型小鼠记忆的三个环节：学习记忆获得、再现障碍及记忆巩固障碍。3.对大脑神经细胞的凋亡、胆碱能系统和脑组织多巴胺的含量加味涤痰汤均可起到一定的改善作用,从而达到预防记忆力减退和改善记忆力。4.中医里病因之一“痰”与记忆障碍的发生有一定联系,涤痰开窍法是预防和改善记忆减退的基本治法。