粪便NDRG4基因甲基化检测在结直肠肿瘤诊断及筛查中的意义

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目的:初步探讨粪便NDRG4基因甲基化检测在结直肠癌、腺瘤及非腺瘤性息肉诊断及筛查中的意义。方法:本课题研究纳入从2019年8月至2020年11月在东南大学附属中大医院消化内科住院的患者,年龄在18-85岁之间,经知情同意后,共收集接受结肠镜检查的患者粪便样本220例。所有粪便标本均采集于结肠镜检查前或手术切除前。排除标准包括炎症性肠病、家族性腺瘤息肉、上消化道出血及痔疮出血、现病史合并其他肿瘤以及粪便样本留取不合格。以结肠镜检查和病理结果为金标准,将病例分为结直肠癌组、腺瘤组(进展期腺瘤组、非进展期腺瘤组)、非腺瘤性息肉组及对照组,收集临床资料、粪便隐血试验(免疫法)及血清肿瘤标志物(CEA、CA199)结果,并进行粪便NDRG4基因甲基化检测。分别计算粪便NDRG4基因甲基化检测、粪便隐血试验及血清肿瘤标志物在不同亚组中检测的灵敏度及特异度,通过SPSS软件进行统计分析。结果:本研究共收集220例患者的粪便标本,其中194例患者被完整的分析,在这194例粪便标本中,155例(79.9%)有DNA甲基化结果,其中包括4例结直肠癌、67例腺瘤(其中包括49例进展期腺瘤和18例非进展期腺瘤)、34例非腺瘤性息肉及50例对照。粪便NDRG4基因甲基化检测的灵敏度分别为50%、44.8%(进展期腺瘤38.8%,非进展期腺瘤61.1%)、38.2%,特异度为78%。在进展期腺瘤中,近端及远端病变检测的灵敏度分别为32%、47.8%,非进展期腺瘤中,分别为54.5%、71.4%,对于腺瘤的诊断,远端病变检测的灵敏度高于近端病变。粪便隐血试验及血清肿瘤标志物检测对结直肠癌检测的灵敏度高于粪便NDRG4基因甲基化检测(100%vs50%),而在腺瘤及非腺瘤性息肉中,粪便NDRG4基因甲基化检测的灵敏度均高于粪便隐血试验及血清肿瘤标志物检测,且具有统计学意义,在腺瘤中灵敏度分别为36.4%、10.9%及5.5%(P=0.004,P=0.000),非腺瘤性息肉检测的灵敏度分别为41.4%、3.4%及6.9%(P=0.001,P=0.006)。灵敏度增加的同时,粪便NDRG4基因甲基化检测的特异度有所降低。三者联合的平行试验在结直肠癌、腺瘤及非腺瘤性息肉中检测的灵敏度分别为100%、47.3%及44.8%。结论:1.粪便NDRG4基因甲基化检测在腺瘤及非腺瘤性息肉的检测的灵敏度均高于粪便隐血试验及血清肿瘤标志物检测,但检测的特异度较低;在腺瘤及非腺瘤性息肉中,粪便NDRG4基因甲基化检测的灵敏度与患者的年龄、性别、病变的位置、大小及数目无关;但可以观察到在腺瘤检测中远端的灵敏度高于近端病变。2.粪便NDRG4基因甲基化检测与粪便隐血试验、血清肿瘤标志物检测联合可以获得更高的阳性率。粪便NDRG4基因甲基化检测有望成为临床结直肠癌早期筛查中的新选择。
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