【摘 要】
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该研究采用免疫荧光组织化学方法配合激光扫描共聚集显微镜以及先进的小鼠胚胎干细胞(ESc)培养、诱导分化方法,研究抗癫痫药VPA(丙戊酸)及其同系物对小鼠胚胎干细胞生长和心
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该研究采用免疫荧光组织化学方法配合激光扫描共聚集显微镜以及先进的小鼠胚胎干细胞(ESc)培养、诱导分化方法,研究抗癫痫药VPA(丙戊酸)及其同系物对小鼠胚胎干细胞生长和心肌分化的影响和VPA及其衍生物致畸的可能机制,为降低怀孕期妇女使用VPA引起的胚胎畸形风险以及为药物的改良提供理论基础.也研究PrP在由ESc诱导分化而来的EBs中的表达以及VPA及其同系物和抗氧化剂维生素-E(V-E)对PrP表达的影响.我们发现,VPA抑制EBs的生长和心肌分化.抗氧化剂V-E能减轻VPA对EBs生长和心肌分化的抑制作用,表明VPA诱发的氧化应激、ROS水平提高是VPA产生胚胎毒性,使心肌分化过程受到抑制的一个原因.VPA的同系物与VPA相比,对EBs生长和心肌分化的影响不同,胚胎毒性VPA-B>VPA-E=VPA-C>VPA-A.PrP在EBs中表达与ROS产量和VPA浓度成正比,V-E与VPA同时存在可使PrP表达下调,PrP在VPA同系物处理的EBs中的表达与其胚胎毒性相一致,PrP参与细胞的抗氧化防御过程.
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