低氧对神经细胞内新奇型和非经典型PKCs膜转位水平的影响

来源 :中国协和医科大学 北京协和医学院 中国医学科学院 清华大学医学部 | 被引量 : 0次 | 上传用户:shuper
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本文在体外培养的SH-SY5Y神经细胞低氧刺激模型上,系统地探讨了不同低氧时间对nPKCs和aPKCs中7种不同亚型膜转位(激活)水平的影响;同时,还从形态学角度观察了nPKCε和nPKCδ于低氧刺激前后在神经细胞内分布的变化.以期为最终确定何种亚型参与脑低氧预适应的发生发展打下良好的工作基础.结论:(1)在细胞水平,通过半定量分析发现nPKCs和aPKCs中,nPKCε和aPKCζ在低氧条件下膜转位水平升高,提示它们的激活,可能参与了神经组织低氧预适应的发生;(2)随低氧刺激时间的延长,aPKCζ膜转位的程度要大于nPKCε,提示对于低氧刺激后期细胞内的一系列变化,aPKCζ可能发挥了更为重要的作用;(3)同样,nPKCs和aPKCs中的其它亚型随低氧刺激时间的延长,其膜转位水平没有明显的改变,提示在低氧预适应中可能不发挥作用;(4)形态学研究结果同样证实nPKCε参与低氧预适应反应,而且在细胞水平观察到nPKCε由胞浆转移至胞核内,提示可能参与基因表达的调控.在既往工作的基础上,本研究进一步证实PKCs参与了脑低氧预适应反应的发生,第一次对nPKCs和aPKCs的各种亚型进行了系统筛选,并确定其中只有nPKCε和aPKCζ参与脑低氧预适应的发生.为进一步研究PKCs在脑低氧预适应中的作用奠定了基础.同时,我们确信,这一课题的深入研究不仅有利于探明脑低氧预适应的机制,而且可为临床特异性药物的开发提供科学的实验依据.
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