2013-2014年汕头地区流感病毒监测及分子生物学研究

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背景和目的:  全球每年约5%-10%的成年人和20%-30%的儿童被流感病毒感染。病毒的不断进化可致疫苗保护性下降甚至失效,产生抗药毒株。除季节性流感,过去已发现大量禽流感感染人类并引起严重疾病如H5N1、H7N9、H10N8和H5N6等。  儿童是感染流感的高危人群之一,且可传染成人看护者,因此在儿童中监测流感对防控流感有重要意义。本研究旨在监测汕头儿童中流感流行活动及H3N2和H7N9的分子变异特征和进化规律。  方法:  使用RT-PCR(逆转录聚合酶链反应)对ILI标本进行流感分型。在某些情况下,用MDCK细胞分离病毒,对比RT-PCR与细胞分离法在流感检出效率上的差异。选出阳性标本测序,分析分子变异特征和进化规律。比较不同流感患者的人口统计学和临床特征。为了解H7N9的传播途径,还在本地菜市场活禽中开展了小规模采样监测。  结果:  流感在汕头几乎全年流行。甲型H1N1和H3N2基本处于此消彼长的形态。2014年夏出现抗原性漂移的H3N2毒株。  检出一例儿童H7N9轻症,和汕头报导的4例重症H7N9的病毒基因组各片段的进化距离都非常近。未出现人传人的突变组合和神经氨酸酶抑制剂耐药性的突变,但有优先结合SAα-2,6 Gal受体的突变(HA:T160A、Q226L和T221P),抗离子通道抑制剂类药物的突变(M2:S31N和V27I)和在小鼠感染中增强毒力的突变(M1:N30D和T215A,NS1:A42S,NA:69-73位缺失),然而能在小鼠感染中增强病毒复制能力的两个氨基酸位点保守未变(PB2:E627和D701)。活禽市场同时检出H7N9和H9N2。  ≥6岁更易感染流感;<6岁更易感染甲型流感;≤3<6岁更易感染甲型H1N1,<3岁和≥6岁更易感染甲型H3N2。男孩更倾向感染乙型及甲型H3N2,女孩患甲型流感和甲型H1N1流感的机会更高。  结论:  1.流感在汕头几乎全年流行。甲型H1N1和H3N2基本处于此消彼长。  2.2014年夏发现抗原性漂移的H3N2毒株,对2014-2015和2015-2016年疫苗的保护性均具挑战。  3.不同型流感患者在人口统计学和临床特征上的某些显著性差异,可为医生诊断、治疗流感提供参考。  4.在汕头儿童普通流感监测中成功筛查出轻症病例,说明在儿科普通流感监测中检测H7N9十分必要。  5.人感染H7N9的威胁仍来自环境。H7N9和H9N2在禽类中仍在进行内部基因交换。但该时期汕头的H7N9基因多样性还比较稳定。
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