【摘 要】
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目的:睡眠呼吸暂停低通气综合征引起多系统多器官的损害严重威胁人类的身心健康。通过制作慢性间歇缺氧SD大鼠模型,模拟OSAHS患者夜间睡眠过程中反复缺氧的内环境,探索慢性间歇缺氧导致大鼠肾脏损伤过程中是否有细胞焦亡的参与,同时将依达拉奉作为干预保护因素,探究其是否具有通过阻断或抑制细胞焦亡通路进而减轻肾脏损伤的作用,为预防和治疗OSAHS的全身性损害提供一种新的方案。方法:24只SPF级雄性SD大鼠
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目的:睡眠呼吸暂停低通气综合征引起多系统多器官的损害严重威胁人类的身心健康。通过制作慢性间歇缺氧SD大鼠模型,模拟OSAHS患者夜间睡眠过程中反复缺氧的内环境,探索慢性间歇缺氧导致大鼠肾脏损伤过程中是否有细胞焦亡的参与,同时将依达拉奉作为干预保护因素,探究其是否具有通过阻断或抑制细胞焦亡通路进而减轻肾脏损伤的作用,为预防和治疗OSAHS的全身性损害提供一种新的方案。方法:24只SPF级雄性SD大鼠,采用随机数字表法分为正常对照组（NC组）、间歇缺氧组（IH组）、间歇缺氧+生理盐水组（IH+NS组）、间歇缺氧+依达拉奉组（IH+EDA组）,每组各6只。将IH组、IH+NS组、IH+EDA组大鼠置于间歇缺氧舱内饲养造模,每日持续8小时,同时IH+EDA组大鼠于每日造模前按照5 mg/kg剂量标准予以腹腔注射依达拉奉注射液,IH+NS组大鼠按照同等剂量标准予以腹腔注射生理盐水形成相互对照,共计8周。造模结束后,测定大鼠血肌酐（Crea）、尿素（Urea）水平,HE染色法观察镜下肾脏病理形态变化,Masson染色法观察肾脏纤维化程度,化学法测定超氧化物歧化酶（SOD）活力、丙二醛（MDA）含量,免疫组化法检测焦亡通路相关蛋白NLRP3、Caspase-1、IL-1β表达水平,蛋白免疫印迹法检测Caspase-1、IL-1β蛋白表达水平,实时荧光定量聚合酶链式反应法测定肾脏组织中GSDMD、IL-18 m RNA表达倍数,后利用统计学软件SPSS Statistics 25.0对实验数据进行统计分析。结果:（1）间歇缺氧组、间歇缺氧+生理盐水组血清肌酐（Crea）、尿素（Urea）水平较正常对照组明显升高（P＜0.05）,间歇缺氧+依达拉奉组中两者水平较间歇缺氧组有所降低（P＜0.05）;（2）间歇缺氧组、间歇缺氧+生理盐水组肾小管管腔出现扭曲并镜下结构发生紊乱、个别管腔出现狭窄甚至闭塞,肾小球/肾小囊球囊间隙出现胶原纤维沉积,而间歇缺氧+依达拉奉组镜下观察肾小管病理损害程度有所减轻,但纤维化程度改善不明显;（3）间歇缺氧组、间歇缺氧+生理盐水组肾组织MDA含量较正常对照组明显增加（P＜0.05）,间歇缺氧+依达拉奉组MDA含量较间歇缺氧组有所降低（P＜0.05）,SOD活力变化趋势正好相反（P＜0.05）,说明间歇缺氧暴露造成体内氧化/抗氧化平衡的紊乱;（4）间歇缺氧组、间歇缺氧+生理盐水组肾组织NLRP3、Caspase-1、IL-1β蛋白表达、GSDMD m RNA及IL-18 m RNA表达倍数较正常对照组均明显增加（P＜0.05）,间歇缺氧+依达拉奉组中以上指标较间歇缺氧组有所降低（P＜0.05）;结论:（1）慢性间歇缺氧刺激会造成肾脏组织发生形态学病理损伤并纤维化,肾功能受到一定程度损害;（2）慢性间歇缺氧可通过氧化应激来活化NLRP3/Caspase-1/GSDMD/IL-1β细胞焦亡经典信号通路介导肾脏损伤过程;（3）依达拉奉可能通过清除氧自由基、下调机体氧化应激水平抑制细胞焦亡经典信号通路,控制级联放大炎症反应,减轻肾脏损伤程度。
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