【摘 要】
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目的:了解依达拉奉对间歇性低氧大鼠肾脏不同亚型超氧化物歧化酶（SOD）表达影响,探讨依达拉奉对间歇性低氧条件下的肾脏的保护作用,为临床防治睡眠呼吸暂停低通气相关肾脏损伤提供新的思路及理论依据。方法:从兰州大学动物实验中心购进40只雄性4周龄SD雄性大鼠,置于温度、湿度适宜的室内环境中,取4只大鼠进行预实验。其余36只大鼠使用普通饲料喂养至8周龄,将大鼠用随机数字表法进行分组,常氧对照组（A组）、间
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目的:了解依达拉奉对间歇性低氧大鼠肾脏不同亚型超氧化物歧化酶（SOD）表达影响,探讨依达拉奉对间歇性低氧条件下的肾脏的保护作用,为临床防治睡眠呼吸暂停低通气相关肾脏损伤提供新的思路及理论依据。方法:从兰州大学动物实验中心购进40只雄性4周龄SD雄性大鼠,置于温度、湿度适宜的室内环境中,取4只大鼠进行预实验。其余36只大鼠使用普通饲料喂养至8周龄,将大鼠用随机数字表法进行分组,常氧对照组（A组）、间歇性低氧组（B组）、间歇性低氧+依达拉奉干预组（C组）、间歇性低氧+生理盐水组（D组）。将B组、C组、D组的大鼠分别置于实验舱中,将A组置于室内环境中饲养,不限制进食,自由活动。B组、C组、D组,依次输注压缩氮气、压缩氧气及压缩空气,在前30s开放氮气管使快速低氧期舱内氧浓度在6-7%,低氧维持10s;然后,我们通过调控实验设备向试验舱内输注压缩氧气20s,使快速恢复舱内氧浓度并维持氧浓度60s,使氧浓度一直持续在20-21%,一个循环周期共120s,对舱内气体浓度进行监测并及时调整气体流速,达到设定的氧浓度。每天造模时间为8小时,连续8周。除造模时间外,其它时间大鼠均饲养于室内环境中。间歇性低氧动物模型建立8周后,取各组大鼠肾脏标本,行HE、PAS、Masson染色,光镜下观察肾脏病理组织变化,对肾脏病理损害进行评分。高倍镜下采集肾脏组织PAS染色后完整的肾小球面积,图像分析软件测定肾小球面积;Elisa法检测大鼠肾脏组织中SOD1、SOD2、SOD3的含量,免疫组化观察SOD1、SOD2、SOD3的蛋白表达,并对肾小球面积与SOD1、SOD2、SOD3表达的相关性行统计学分析。结果:1.在SOD1中,与A组相比,B组、C组、D组SOD1降低,P＜0.05;与B组相比,C组SOD1有所升高,P＜0.05,与C组相比,D组SOD1降低P＜0.05,以上数据经统计学分析具有统计学意义。与A组相比,B组SOD2降低,P＜0.05具有统计学意义,C组与B组、D组相比,SOD2变化不大,P＞0.05,无统计学意义。B与A组相比,SOD3减少,P＜0.05,具有统计学意义,C组与B组、D组相比,P＜0.05,具有统计学意义。2.（1）光镜下观察到HE染色:A组肾脏组织结构完整,肾小囊以及肾小管结构无破坏,小管管腔结构清晰;B组和D组肾脏结构破坏严重,肾小球毛细血管充血,肾小球肿胀,肾小囊结构不完整,损伤严重,肾小管管腔变狭窄,肾脏有淤血及少量炎性细胞存在;C组肾脏结构肾小球及小管破坏较轻微。（2）PAS染色:可以看出B、D组肾脏分泌的粘液蛋白最多,肾小管上皮刷状缘结构不完整,毛细血管袢塌陷;C组肾分泌的粘液蛋白较少。C组肾小球基底膜略有增厚,肾小球有肿胀。（3）Masson染色:C组肾脏纤维含量少,B组和D组肾所含纤维量较多。（4）相关性分析显示:肾小球面积与SOD1（r=-0.485 P＜0.001）、SOD2（r=-0.341 P＜0.05）、SOD3（r=-0.445 P＜0.05）呈现负相关。结论:1.间歇性低氧可使SOD1、SOD2和SOD3表达减少,依达拉奉干预后SOD1和SOD3的表达有增加,但SOD2的表达几乎没有变化。2.间歇性低氧可导致肾组织损伤,依达拉奉对间歇性低氧引起的肾脏损害起保护作用。3.相关分析显示肾小球面积与SOD1、SOD2和SOD3呈负相关,即SOD1、SOD2和SOD3的值越小,肾小球面积越大,肾脏病理损伤越重。
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