【摘 要】
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[目 的]肺癌是一种高发病率高死亡率的恶性肿瘤,云南是我国的癌症高发地区。目前肺癌的诊断大多依靠病理学活检和影像学检查,而这两种检测方法都存在着各自的缺陷,并不适用于肺癌的早期诊断。临床常用的肿瘤标志物都有敏感性和特异性不佳的问题,因此迫切需要找寻一种具有较好的敏感性和特异性的肺癌标志物。多项研究表明LncRNA有作为多种癌症标志物的潜力,本次课题在前期研究的的基础上,从LncRNA芯片结果中挑选
【基金项目】
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国家自然科学基金(82160407);
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[目 的]肺癌是一种高发病率高死亡率的恶性肿瘤,云南是我国的癌症高发地区。目前肺癌的诊断大多依靠病理学活检和影像学检查,而这两种检测方法都存在着各自的缺陷,并不适用于肺癌的早期诊断。临床常用的肿瘤标志物都有敏感性和特异性不佳的问题,因此迫切需要找寻一种具有较好的敏感性和特异性的肺癌标志物。多项研究表明LncRNA有作为多种癌症标志物的潜力,本次课题在前期研究的的基础上,从LncRNA芯片结果中挑选出一部分表达差异较大的LncRNA,对目标LncRNA进行筛选验证,建立相对定量的实时荧光定量PCR检测方法。检测目标LncRNA在肺癌患者血清中的表达并评估其作为肺癌诊断标志物的价值。[方法]本课题组在前期研究中已经通过用北京博奥公司晶芯LncRNA+mRNA表达谱芯片(包含33240条LncRNA探针)检测23对肺癌及癌旁组织中LncRNA及mRNA的差异表达谱,筛选出了的5条表达差异最大的候选LncRNA,随后发现其中2条无法有效扩增遂放弃。剩下3条在小样本验证中发现其中2条在肺癌患者和健康人血清表达无差异,针对有差异的1条构建有效的PCR扩增体系并检测了肺癌组血清、肺良性疾病组血清和健康组血清中标志物表达水平。应用受试者工作特征曲线分析评估其作为诊断肺癌的诊断标志物的价值。[结 果]收集的329例血清标本包括155例肺癌组血清、114例肺良性疾病组血清和60例健康组血清。芯片筛选出的LncRNAFAM30A,AWPPH和CHCHD4P4在肺癌组织中表达上调,而SRA1和SNHG15在肺癌组织中表达下调。AWPPH在肺癌组血清中相对表达量为1.358(0.780,2.206),在肺良性疾病组血中相对表达量为0.594(0.374,1.179),在健康组血清中相对表达量为0.960(0.466,1.428)在肺癌组血清中的表达较肺良性疾病组和健康组上调,且P<0.05,差异有统计学意义。而在肺良性肺疾病组和健康组血清之间表达差异无统计学意义(P>0.05)。临床常用肿瘤标志物中NSE和Cyfra21-1在肺癌组和健康组血清中含量均有差异,P<0.001,差异有统计学意义。最后应用受试者工作特征曲线分析评估其作为诊断肺癌的诊断标志物的价值,AWPPH在检测肺癌时的AUC为0.618(95%CI:0.531-0.705),敏感性是45.2%,特异性78.3%。Cyfra21-1在诊断肺癌时的AUC 为 0.731(95%CI:0.653-0.808),敏感性为 61.3%,特异性为 91.5%。Cyfra21-1与AWPPH进行联合检测肺癌时AUC为0.748(95%CI:0.672-0.825),敏感性为66.5%,特异性为85%。[结 论]在肺癌患者血清和肺癌组织中均表达上调的标志物LncRNA AWPPH有希望作为肺癌的分子标志物,但是AWPPH能否在临床肺癌的筛查中使用仍有待扩大临床样本的量和收集范围进一步研究,而其在肺癌发生发展中的作用机制还需要深入研究。
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