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目的:吸烟与特发性膜性肾病(Idiopathic Membranous Nephropathy,IMN)的相关性,探讨生活方式(吸烟)对IMN的治疗反应和预后的影响。方法:(1)回顾性分析2017年1月1日-2017年12月31日河北医科大学第二医院肾内科住院肾穿刺活检病理诊断为IMN的患者。收集I MN患者的人口学资料(如年龄、性别、居住地、身高、体重、收缩压、舒张压等)、临床实验指标(肾活检同期的24h尿蛋白定量、白蛋白、血肌酐、血红蛋白、尿素氮、尿酸、总胆固醇、甘油三酯、低密度脂蛋白、血清抗磷脂酶A2受体抗体)、肾脏病理(肾小管萎缩及肾间质纤维化情况)、吸烟史等。根据吸烟情况分为吸烟组(过去吸烟和现在吸烟)与不吸烟组,吸烟组根据吸烟指数分为少量吸烟组,中等量吸烟组,大量吸烟组,分析吸烟与IMN患者临床生化指标相关性。(2)对IMN患者每3个月进行1次随访,获得完全缓解的患者每6个月进行1次随访,随访截止时间为2020年12月31日。将规律完成随访且随访资料齐全的IMN患者作为研究对象。设定研究终点为:(1)肾小球滤过率(estimated glomerular filtratio n rate,e GFR)较基础值下降30%。(2)根据患者治疗效果分为缓解(完全缓解与部分缓解)与未缓解。分析吸烟对发生终点事件影响。当连续变量呈现正态分布时,每个组间数据比较通过使用单因素方差分析或者t检验;计数资料比较的方法为卡方检验;当双侧P<0.05时,结果被判断为有统计学意义,累积缓解率使用Kaplan-Meier曲线进行分析,吸烟对肾脏研究事件的影响通过Cox回归分析进行评价。结果:1.2017年1月1日-2017年12月31日我科共有2058例患者行肾穿刺活检术,1151例为膜性肾病(其中包括837例IMN,139例非典型膜性肾病,156例乙肝病毒相关性膜性肾病,19例系统性红斑狼疮相关性膜性肾病)。837例IMN患者中,男性501例(59.9%),女性336例(40.1%),男女比例为3:2,平均(47.89±12.76)岁。吸烟组244例(29.2%),不吸烟组593例(70.8%),吸烟组血红蛋白、血肌酐、尿素氮、尿酸、收缩压、甘油三酯、24小时尿蛋白定量水平较不吸烟组显著升高,有统计学意义差异(均P<0.05),男性比例高,有统计学意义差异(P<0.001)。不吸烟组白蛋白、e GFR水平较高,有统计学意义差异(P<0.001)。年龄、BMI、舒张压、总胆固醇、低密度脂蛋白在两组之间无统计学意义差异(均P>0.05)。2.规律完成随访且随访资料齐全的168例,男性100例(59.5%),女性68例(40.5%),男女比例约为3:2,平均(47.01±12.91)岁。吸烟组46例(27.4%),其中血清PLA2R抗体阳性12例(占吸烟组26.1%),不吸烟组122例(72.6%),其中血清PLA2R抗体阳性34例(占不吸烟组27.9%)。吸烟组血红蛋白、血肌酐、尿素氮、尿酸水平较不吸烟组显著升高,有统计学意义差异(均P<0.05),男性比例高,有统计学意义差异(P<0.001)。不吸烟组白蛋白、e GFR水平较高,有统计学意义差异(P<0.001)。年龄、BMI、收缩压、舒张压、24小时尿蛋白、总胆固醇、甘油三酯、低密度脂蛋白、血抗PLA2R抗体滴度、血清PLA2R抗体阳性比例、伴肾间质纤维化比例、肾小管萎缩比例情况在两组之间无统计学意义差异(均P>0.05)。3.规律完成随访且随访资料齐全的168例中,吸烟组14例(30.43%)在随访截止时间前发生e GFR下降30%,不吸烟组14例(11.48%)在随访截止时间前发生e GFR下降30%。吸烟组24例(52.17%)在随访截止时间前达到缓解(包括完全缓解与部分缓解),不吸烟组106例(86.89%)在随访截止时间前达到缓解(包括完全缓解与部分缓解)。多因素COX回归分析显示,校正年龄、性别、BMI、白蛋白、24小时尿蛋白、血肌酐、e GFR、收缩压、舒张压、血红蛋白、伴肾间质纤维化、肾小管萎缩比例、血清PLA2R抗体、尿素氮、尿酸、总胆固醇、甘油三酯、低密度脂蛋白后,吸烟组发生e GFR下降30%是不吸烟组的5.617倍(HR=5.617,95%CI 1.668~18.923,P=0.005),吸烟指数的增多不是发生e GFR下降30%的影响因素(少量吸烟组HR=5.403,P=0.017;中等量吸烟组HR=5.477,P=0.055;大量吸烟组HR=2.636,P=0.173)。Kaplan-Meier生存分析结果显示,吸烟组与不吸烟组整个随访期间发生e GFR下降30%的比例分别为30.4%及11.5%,有统计学意义差异(Long-rankχ2=9.676,P=0.02)。吸烟与不吸烟组发生缓解(包括完全缓解与部分缓解)无统计学意义差异(HR=0.708,95%CI 0.436~1.151,P=0.164)。结论:膜性肾病是我国原发性肾小球疾病的主要病理类型,吸烟是I MN患者发生e GFR下降30%的独立危险因素,且影响IMN的治疗反应,建议吸烟的IMN患者应该被鼓励戒烟。