【摘 要】
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甲醛（FA）是一种活性羰基物质,于2004年被国际癌症研究机构（IARC）列为第1类致癌物。此外,临床研究表明,FA水平升高与不同种类的疾病有关,例如神经退行性疾病、糖尿病和慢性肝病和心脏疾病。然而,除了直接吸入环境中的FA外,大多数生物体在氨基酸和外源物质代谢过程中也可以通过去甲基化酶和氧化酶产生内源性FA。由于FA在生理和病理过程中发挥重要作用,因此开发可靠且有效的方法来监测生物样品中的FA水
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甲醛（FA）是一种活性羰基物质,于2004年被国际癌症研究机构（IARC）列为第1类致癌物。此外,临床研究表明,FA水平升高与不同种类的疾病有关,例如神经退行性疾病、糖尿病和慢性肝病和心脏疾病。然而,除了直接吸入环境中的FA外,大多数生物体在氨基酸和外源物质代谢过程中也可以通过去甲基化酶和氧化酶产生内源性FA。由于FA在生理和病理过程中发挥重要作用,因此开发可靠且有效的方法来监测生物样品中的FA水平至关重要。有机小分子荧光探针以其高灵敏度、高选择性、可视化与原位检测等优点,使其在生物体内外甲醛检测和生物成像领域具有应用优势。基于反应型的荧光探针为活生物体中的FA检测和实时可视化提供了可靠的方法。本论文中,基于2-aza-Cope重排型原理,开发设计了五种不同反应单元的FA探针结构分子（FA-1,FA-2,FA-3,FA-4,FA-5）,对其进行了合成及表征(~1HNMR,13C NMR与ESI-MS),在缓冲溶液检测中完成了探针的选择性、灵敏度、不同p H值下的动力学测试,系统评估了他们在FA检测时的总体功效。结果表明,在相同条件下,具有6-（吡咯烷-1-基）-2-萘醛荧光团与4-硝基苄胺基团的FA-2探针表现出最高的灵敏度（检测限为0.65μM）、选择性和反应动力学性能。实验进而对探针FA-2引入了用于溶酶体靶向的吗啉部分即探针FA-Lyso,在体外测试中,FA-Lyso与FA-2一样保持了对FA的动力学和敏感性。最后在活细胞成像中成功监测了溶酶体中的外源性和内源性FA波动,证明了探针FA-Lyso具有潜在的生物学价值,为发现FA在生理学和病理学过程中的多种功能提供了有利的工具。
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