论文部分内容阅读
目的:糖尿病是一个多基因异质性疾病,临床工作中对糖尿病患者进行的个体化诊疗显得极其重要。近年来根据患者诊断时年龄、BMI、糖化血红蛋白、稳态评估模型进行类聚,得到不同的糖尿病的表型。我国学者对国人糖尿病进行了类似的探索,我们按此方法,对住院的糖尿病患者按照类似的参数进行类聚,将住院糖尿病患者分出不同的临床亚型,结合游离脂肪酸代谢,分析各个组之间的代谢差异。方法:2018年1月至2021年9月期间入住某三甲医院内分泌病房糖尿病患者,剔除自身免疫性糖尿病、糖尿病合并酮症酸中毒、妊娠期糖尿病、其他特殊类型糖尿病、影响糖代谢的疾病、合并多种严重基础疾病的患者,最终纳入872例患者,基于诊断年龄、BMI、糖化血红蛋白、内源胰岛素分泌指数(ISI=0、1、2小时C肽均值除以0、1小时、2小时血糖均数)、Matsuda胰岛素敏感指数这五个变量进行类聚,并对临床指标及游离脂肪酸代谢组学进行分析。结果:1.我们基于这5个临床变量进行类聚,将患者类聚为具有明显临床特征的四个簇,其中34.9%的患者聚成严重胰岛素缺乏型糖尿病(SIDD),18.3%的患者聚成胰岛素敏感型糖尿病(ISD),26%的患者聚成严重肥胖合并胰岛素抵抗型糖尿病(SOIRD),20.8%的患者聚成年龄相关型糖尿病(MARD)。四个组之间的并发症之间也存在显著差异,其中SIDD组患糖尿病视网膜病变及动脉粥样硬化的风险最高,SOIRD组的糖尿病肾病的患病率最高,MARD组的患冠心病的风险最高。2.四个组之间22种(71%)游离脂肪酸存在差异,肉豆蔻酸(TA)、榈棕油酸(POA)、油酸(OA)、二十碳三烯酸(ETA)、三烯/四烯(T3/T4)、总单不饱和脂肪酸(MUFA)、亚麻酸(LNA)、ω3/ω6、山嵛酸(BA)、二十碳烯酸(ENA)、花生酸(AIA)、木焦油酸(WTA)、二十二碳四烯酸(DTA)、肉豆蔻油酸(NOA)、二十碳二烯酸(EDA)、榈棕酸(PIA)、总饱和脂肪酸(SFA)、ω6、总脂肪酸(TFA)、二十二碳五烯酸(DPA)、神经酸(NA)显示出差异(P<0.05)。葵酸(CA)、月桂酸(LA)、亚油酸(LIA)、硬脂酸(SA)、二十碳五烯酸(EPA)、花生四烯酸(AOA)、二十二碳六烯酸(DHA)、芥酸(EA)、总多不饱和脂肪酸(P UFA)、ω3无明显统计学意义(P>0.05)。3.热力图显示,SIDD簇木焦油酸(WTA)、花生四烯酸(AOA)、山嵛酸(B A)、亚油酸(LIA)、总多不饱和酸脂肪酸(PUFA)、花生酸(AIA)、神经酸(NA)显著升高,ω3、棕榈油酸(POA)、肉豆蔻油酸(NOA)、ω3/ω6明显降低;ISD总脂肪酸(TFA)、二十碳烯酸(ENA)、肉豆蔻酸(TA)、总单不饱和脂肪酸(MUFA)、二十碳五烯酸(EPA)、二十碳三烯酸(ETA)、芥酸(EA)、棕榈酸(PIA)、总饱和脂肪酸(SFA)、二十碳二烯酸(EDA)及二十二碳四烯酸(DTA)均显著降低;SOIRD油酸(OA)、总脂肪酸(TFA)、二十碳烯酸(ENA)、肉豆蔻酸(TA)、总单不饱和脂肪酸(MUFA)、二十碳五烯酸(EPA)、总饱和脂肪酸(SFA)、亚麻酸(LNA)、二十碳二烯酸(EDA)、硬脂酸(SA)、二十二碳四烯酸(DTA)均显著升高,二十二碳六烯酸(DHA)、葵酸(CA)、花生酸(AIA)、神经酸(NA)明显减低,MARD二十二碳六烯酸(DHA)、ω3、二十碳五烯酸(EPA)、肉豆蔻油酸(TA)及ω3/ω6明显明显升高,花生四烯酸(AOA)、ω6、油酸(OA)、亚油酸(LIA)及山嵛酸(BA)均明显降低。4.四簇之间脂肪酸比较显示,肉豆蔻油酸(NOA)SIDD簇及MARD簇高于ISD簇;肉豆蔻酸(TA)SOIRD簇高于SIDD及ISD簇,MARD高于ISD簇;棕榈油酸(POA)SOIRD簇及MARD簇均高于SIDD及ISD;棕榈酸(PIA)SOIRD簇高于ISD簇;亚麻酸(LNA)SOIRD簇于SIDD及ISD簇;亚油酸(LIA)MARD低于SIDD;油酸(OA)SOIRD高于SIDD和ISD簇;二十碳三烯酸(ETA)SOIRD和MARD簇均高于SIDD和ISD簇;二十碳二烯酸(EDA)及二十碳烯酸(ENA)SOIRD簇高于ISD簇;二十二碳五烯酸(DPA)及二十二碳四烯酸(DTA)SOIRD高于SIDD簇;山嵛酸(BA)及木焦油酸(WTA)ISD及MARD低于SIDD簇;ω3/ω6比值MARD簇高于SIDD和ISD簇;三烯/四烯(T3/T4)ISD和MARD高于SIDD;总饱和脂肪酸(SFA)SOIRD高于ISD,总单不饱和脂肪酸(MUFA)SOIRD高于SIDD和ISD;ω6低于SIDD,总脂肪酸(TFA)SOIRD高于ISD。结论:我们将患者分成四个不同的亚组,这些亚组的临床特征、并发症及脂肪酸代谢之间均存在不同。表明这种新的分型使用于我国住院病程长短不一的患者,这进一步为患者的个体化治疗提供一定的价值,同时也为精准医学提供参考意见,同时也为脂肪酸谢组学的研究提供临床参考意见,有利于临床靶向药物的研发及靶点的治疗。