【摘 要】
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背景食管癌在世界范围内已成为常见的消化道恶性肿瘤,发病机制多与饮食过快、过烫、吸烟、饮酒、遗传及亚硝酸盐刺激等有关。在我国,食管癌分型90%以上为鳞状细胞癌。其早期临床症状不明显,出现吞咽困难等症状多数已处在疾病中晚期。食管癌的治疗以手术为主。对于已失去手术时机的病人,需采用放疗、化疗等保守手段,但治疗效果欠佳,病人生活质量差,生存时间短。目前免疫治疗作为新兴疗法已初见成效。因此,通过神经丛素-A
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背景食管癌在世界范围内已成为常见的消化道恶性肿瘤,发病机制多与饮食过快、过烫、吸烟、饮酒、遗传及亚硝酸盐刺激等有关。在我国,食管癌分型90%以上为鳞状细胞癌。其早期临床症状不明显,出现吞咽困难等症状多数已处在疾病中晚期。食管癌的治疗以手术为主。对于已失去手术时机的病人,需采用放疗、化疗等保守手段,但治疗效果欠佳,病人生活质量差,生存时间短。目前免疫治疗作为新兴疗法已初见成效。因此,通过神经丛素-A4(Plexin-A4)与程序性死亡蛋白-1(programmed death-1,PD-1)等免疫标志物检测肿瘤进展的研究很有意义。目的通过检测食管鳞状细胞癌组织中Plexin-A4和PD-1的表达情况,分析两者与食管鳞癌病人临床病理特点、预后的关系及独立危险因素,总结其一般规律,期望对食管癌的免疫治疗提供新的靶点和思路。方法运用实时定量反转录聚合酶链反应(RT-q PCR)检测Plexin-A4和PD-1的基因在20例新鲜食管鳞癌组织及癌旁组织中表达情况,采用2-△△Ct法计算对应的mRNA表达量,以Graphpad 5.0软件描绘mRNA表达水平的点状分布图,进行定量检测;应用免疫组化法观测Plexin-A4和PD-1蛋白在80例食管鳞癌组织中的表达情况,通过细胞染色情况,总结阴性及阳性表达规律,采用SPSS软件分析和病理特点的相关性,进行定性检测;采用Kaplan-Meier法分析在不同分化程度、淋巴结是否有转移以及Plexin-A4、PD-1是否呈阳性表达等因素下和食管鳞癌患者生存期的关系;以Cox单因素及多因素模型的方法分析并确定预后独立危险因子。结果PD-1 mRNA在食管鳞癌组织中(X±S=1.47±0.99)的表达量明显高于癌旁对照组织(?X±S=0.48±0.32),两者具有显著统计学意义;Plexin-A4 mRNA在食管鳞癌组织中的表达量(?X±S=0.95±0.62)略高于癌旁组织(?X±S=0.36±0.26),两者具有统计学意义。免疫组化结果表明,Plexin-A4在食管鳞癌组织的细胞质中染色加深,PD-1在食管鳞癌组织的细胞质和细胞膜中深染色,在癌旁5cm食管粘膜组织中染色较浅或基本不染色。通过不同临床病理特点的分析得出,Plexin-A4蛋白的表达与浸润程度(P=0.011)的差异明显相关;PD-1蛋白的表达与年龄(P=0.004),浸润程度(P=0.021),淋巴结转移(P=0.024)的差异有明显相关性。食管鳞癌病人中位生存期与分化的程度(P=0.006)、淋巴结是否已有转移(P=0.001)、PD-1表达是否呈阳性(P=0.002)有明显相关性,与Plexin-A4是否呈阳性表达(P=0.227)无明显相关。通过COX模型进行多因素分析:低分化程度、已有淋巴结转移、PD-1呈阳性表达(P均<0.05),是食管鳞癌患者预后独立的危险因素。结论PD-1和Plexin-A4在食管鳞状细胞癌中较癌旁组织表达量均上调,PD-1更为明显。PD-1可作为食管鳞状免疫治疗的重要靶点和预后参考指标。
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